目的:本研究旨在探究土木香内酯(Alantolactone,ALA)通过介导LXRs-STAT3交叉对话改善硫代乙酰胺(TAA)诱导小鼠肝纤维化的作用机制,为肝纤维化的临床药物治疗提供有效的理论依据。方法:体外实验选用肝星状细胞(HSCs和LX-2),预先用转化生长因子(TGF-β)刺激细胞1h,采用不同浓度的ALA(1μM、5μM)处理4h,提取细胞总蛋白和RNA,检测细胞中LXRs、STAT3蛋白及mRNA的表达水平,以及采用免疫荧光染色进一步验证。并用SiLXRβ和SiSTAT3试剂分别刺激HSCs和LX-2细胞,并提取细胞总蛋白和RNA,检测细胞中LXRs、STAT3蛋白及mRNA的表达水平,进一步验证LXRs-STAT3的交互作用。体内实验选用C57BL/6小鼠,所有小数随机分成6组,即正常组、TAA模型组、给药组每天灌胃给予土木香内酯10 mg/kg(低剂量组)、土木香内酯20mg/kg(高剂量)、阳性对照组灌胃给予姜黄素(Curcumin,Cur)20mg/kg,及土木香内酯(20mg/kg)单独给药组。正常组和土木香内酯单独给药组给予标准饮食,TAA模型及土木香内酯和姜黄素治疗组腹腔注射TAA(100或200mg/kg),建立肝纤维化模型。4周后,在末次灌胃给药6h后,处死小鼠并收集血清及肝脏组织,检测血清中ALT和AST的水平。并利用H&E染色、Masson染色、天狼猩红染色检测肝脏组织的病理变化。并通过蛋白印迹、PCR和免疫荧光检测肝脏组织中LXRs、STAT3等蛋白及mRNA的表达。结果:体外实验中,TGF-β可以诱导HSC激活并显著提高肝纤维化标记物的表达,而ALA可以显著降低活化的HSC细胞中肝纤维化标记物:α-SMA、Collagen-1、TIMP1的蛋白及mRNA表达,并显著抑制IL-1α、IL-1β、Caspase-1等炎症因子的释放。ALA可以激活细胞中LXRα、LXRβ的表达,抑制STAT3的磷酸化水平,进一步抑制JAK/STAT3信号通路,从而改善肝纤维化。并且通过SiRNA实验,验证了 LXRs-STAT3的交互作用。体内实验结果显示,ALA能够显著性降低TAA诱导的小鼠血清中ALT和AST的水平,并改善小鼠组织病理学上的变化。同时,ALA显著性抑制TAA诱导的小鼠肝纤维化标志物α-SMA、Collagen-I、TIMP1 的蛋白及 mRNA表达,并显著抑制了 IL-1α、IL-1β、Caspase-1等一系列炎症因子的释放和级联反应;ALA激活并上调了小鼠体内LXRα、LXRβ的蛋白及基因表达,并抑制STAT3的磷酸化,抑制JAK/STAT信号通路,改善肝纤维化。结论:土木香内酯可以显著降低肝纤维化标志物的表达,并有效抑制促炎因子的释放,可能通过介导LXRS-STAT3的交互作用改善肝纤维化。