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本研究以商业化的1代聚酰胺—胺(G1-PAMAM)作为低代树枝状聚合物模型，利用3，4，5，6-四氢苯酐(THPA)进行修饰合成了具有pH敏感性的树枝状分子组装体。与G1-PAMAM相比，酸酐修饰后的树枝状分子在性能上有了巨大的改变:在水相中，能够自组装成多分子胶束，此胶束能够包裹疏水性的药物。本文重点就THPA修饰G1-PAMAM组装体的物理化学及生物学性能进行了评价。 研究中，采用核磁共振谱仪确定了THPA修饰G1-PAMAM产物的结构，采用透射电镜和光散射法测定了组装体的性质。实验结果表明，组装体的粒径和表面电荷可以通过THPA对G1-PAMAM的修饰程度进行调节，随着THPA取代度的提高，纳米胶束的粒径越来越大，纳米球表面的负电性也越来越强。在pH=7.4的PBS缓冲液中，修饰度分别为2、4、6、8的产物形成的组装体的粒径分别为125、290、341、435nm;zeta电位分别为-7.8±1.2、-13.8±0.8、-36.2±8.8、-41.9±4.5 mV。 生物学评价结果表明，包裹全反式维甲酸(ATRA)药物的PAMAM-THPA4载体药物系统，纳米材料具有较小的细胞毒性，可以显著提高ATRA对肝癌细胞HepG2的生长抑制能力，且不会造成细胞坏死。同时，纳米颗粒-ATRA载药系统可以提高HepG2细胞的白蛋白分泌(61.7％)，并使细胞更多的处在G1期，标志着HepG2细胞向正常肝细胞分化的能力得到了明显增强。另外，经过载体包裹以后进入细胞的ATRA的药物明显增多，首先进入细胞的细胞器溶酶体，再被释放到靶位点。 另外，为了增加我们合成载体的靶向性，我们对上述载体进行血管靶向性修饰，我们通过四步反应合成了顺磁标记的血管靶向性的载体PAMAM-RGD-THPA2-TEMPO。 综上所述，我们设计的PAMAM-THPA4/ATRA能有效地促进HepG2细胞向着正常细胞分化，其在药物载体领域尤其是智能载体领域具有很高的研究价值。