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目的:用NONMEM法建立地高辛在中国成年人中的群体药代动学模型,求算地高辛群体药代动学参数,为制定个体化给药方案提供药动学信息。
材料与方法:收集临床155例服用地高辛的成年患者临床资料以及262个地高辛血药浓度监测数据,应用群体药动学的专业研究软件-NONMEM软件对患者的血药浓度数据进行分析,采用一室一级吸收和消除模型,建立地高辛的群体药代动学模型。用平均预测误差(ME)、标准平均预测误差(SME)、平均方差(MSE)以及加权残差(WRES)等作为衡量模型预测准确度和精密度的指标,对基础模型和最终模型的预测效能进行比较。
结果:
地高辛的基础模型为CL/F=3.66*EXP(ETACL/F),Vd/F=393*EXP(ETAVd/F),KA=0.788*EXP(ETAKA)。地高辛的最终模型为:CL/F=9.33*0.512(scR/119.1*(1+0.017*(WEIG-61.2))*(1-0.21*CCB)*(1-0.19*SPR)Vd=187,KA=1.54。地高辛的基础模型验证结果为:平均预测误差(95%CI)-0.34(-0.65,-0.029);标准平均预测误差(95%CI)-0.24(-0.32,-0.15);平均方差(95%CI)5.79(4.61,6.97);加权残差(95%CI)0.20(0.08,0.33)。地高辛最终模型验证结果为平均预测误差(95%CI)-0.08(-0.30,0.14);标准平均预测误差(95%CI)-0.04(-0.08,0.01);平均方差(95%CI)2.87(2.11,3.63);加权残差(95%CI)0.04(-0.08,0.17)。应用建立地高辛模型预测新搜集的5例患者的地高辛血药浓度,预测结果良好。
结论:
建立的地高辛群体药代动学最终模型的预测效能良好。可以应用于临床设计个体化给药方案,提高药物疗效。