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目的:随着二十一世纪的到来,器官移植成为最有发展前景的学科之一。现今肾移植已成为治疗慢性肾功能衰竭的最佳手段之一,被广泛应用于临床。但遗憾的是肾功能不全的发生率仍较高,免疫性排斥仍是肾移植在临床工作中所面临的重大挑战,也是肾移植手术失败的主要原因。如何有效地监测和预防肾排斥一直是学者们研究的热点。近年来,血管内皮生长因子(Vascalarendothelialgrowthfactor,VEGF)作为调节免疫应答的小分子,常常在免疫排斥初期,甚至在起始阶段,即可出现明显变化。血管内皮生长因子(VEGF)是具有一个高度特异性的血管内皮促分裂因子和作用较强的血管生成因子,在肾损伤尤其是在肾移植缺血再灌注损伤的肾功能恢复中起重要作用。目前国内外学者对肾移植前后血管内皮生长因子的变化及其与肾功能恢复的相关性方面的研究资料较少。本研究通过检测肾移植前后血浆中血管内皮生长因子的水平,探讨其与移植肾缺血再灌注损伤后肾功能恢复的相关性和意义,进而为指导肾移植术后的临床管理提供理论依据。
方法:本实验选取河北医科大学附属第三医院泌尿外科及石家庄市第一医院泌尿外科(两个科室)2004年2月至2005年2月(共12个月)期间肾移植病人13例,年龄26至62岁(平均41.4岁)的慢性肾小球肾炎、慢性肾衰尿毒症患者,术后均为免疫抑制治疗用新三联法,即环孢霉素A(CsA)+霉酚酸酯+泼尼松,移植肾功能恢复良好。所有病人CsA浓度均控制在正常范围,无急、慢性排斥反应。急性排斥和慢性排斥的诊断,依据多种临床指标和肾穿病理检查综合判断。分别于术前1d,术后1d、3d、7d、14d抽取空腹静脉血4ml,以3000转/分离心10分钟后取血浆,置-700C低温冰箱保存待测。血浆VEGF浓度采用双抗体夹心ELISA法测定,试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。同时另抽取静脉血4ml,分离血清后当天在生化室检测,包括尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(Glu)等项指标。采用SPSSforwindows11.5版本软件包对数据进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。
结果:
1术前1d及术后1、3、7、14d13位患者血浆中VEGF浓度为:肾移植前1d187.39±105.38pg/ml,术后1d89.19±67.25pg/ml,术后3d84.51±76.59pg/ml,术后7d87.39±63.34pg/ml,术后14d97.85±58.14pg/ml(表1)。呈现一个先下降后轻微回升的趋势,各组间存在显著性差异(P<0.01)。术前1d与正常对照组(76.83±20.22pg/ml)有显著性差异,术后1d、3d、7d、14dVEGF无显著性差异(P>0.05),术后1d、3d、7d、14d与对照组VEGF无显著性差异(P>0.05)(表2)。
2术后尿素氮、肌酐和尿酸浓度呈现一个逐渐下降的趋势。
3血糖呈现一个先上升再下降的趋势。根据对13位患者的数据进行统计分析得出以下结论。
结论:
1肾移植前后患者血浆中的VEGF浓度呈现一个先下降再轻微回升的趋势。
2肾移植前后患者血浆中的VEGF浓度变化与各项肾功能指标(BUN、Cr、UA)的变化呈正相关。
3血浆中VEGF的浓度变化与血糖的变化无明显的相关关系。