【摘 要】
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目的:研究Shh通路抑制剂cyclopamine对人胶质母细胞瘤细胞系U87细胞增殖与细胞周期的影响及其分子生物学机制。 方法:以不同浓度的cyclopamine处理U87细胞在不同时间下,用
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目的:研究Shh通路抑制剂cyclopamine对人胶质母细胞瘤细胞系U87细胞增殖与细胞周期的影响及其分子生物学机制。 方法:以不同浓度的cyclopamine处理U87细胞在不同时间下,用四甲基偶氮唑盐(MTT)分析法检测各组U87细胞的增殖情况,流式细胞仪检测不同浓度cyclopamine对细胞周期的影响,Western blot检测药物作用前后细胞增殖相关蛋白ERK1/2表达的变化。 结果:Cyclopamine处理组U87细胞形态学有所不同。MTT法检测结果显示,cyclopamine对U87细胞增殖的抑制有浓度依赖性和时间依赖性(P＜0.05)。流式细胞仪检测发现随着药物浓度的增加,G0/G1期细胞百分比明显增加(P＜0.05),而S期细胞百分比明显降低(P＜0.05)。Western blot检测结果显示,随着药物浓度的增加,U87细胞中ERK1/2磷酸化水平逐渐降低。 结论:Shh信号通路的异常传导可能与胶质瘤的增殖、生长有关。通过分子生物学方法阻断 Shh通路中的重要节点,可以抑制肿瘤增殖和生长。Cyclopamine抑制U87细胞增殖,具有时间及浓度依赖性,阻滞细胞从G1期向S期转化,其机制可能与阻断 ERK1/2活化有关。Cyclopamine可能成为未来治疗胶质母细胞瘤的药物之一。
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