目的 研究早老素-1基因(presenilin-1, PS1) PS1-N24S突变位点对APP和Notch通路的影响,从而探索该位点突变对家族性阿尔茨海默病的致病机制。方法 纳入105例临床确诊的SAD (sporadic Alzheimer’s disease,SAD)病人和107例健康体检者,进行PS1-N24S突变位点病例对照研究；PCR扩增PSl基因第三外显子并进行基因测序分析。随后,以pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1野生型质粒构建pcDNA3.1 (Zeo+)/PS1-N24S突变,并通过lip2000转染N2a-APP695稳转细胞系,构建N2a-APP695/PS1-N24S双转基因模型；以western-blots检测N2a-APP695/PS1细胞培养基上清中的APPβ、APPα,以Elisa检测培养基上清的Ap；细胞总蛋白提取后,以western-blots检测其PSl基因表达、BACE-1、APP-CTFs、Notch、NICD;从而检测PS1-N24S位点突变对APP/Notch通路水解的影响。结果 在105例SAD病人及107例健康体检者中没有发现PS1-N24S勺突变位点。双转染细胞模型中,PS1-N24S突变组与空白对照及WT阴性对照组相比BACE-1、APPβ、APP-CTFs、Aβ40、Aβ42明显增高(p<0.05),与E280A阳性对照没有明显差异(P>0.05),PS1-N24S位点突变对Notch通路的水解作用在空白对照及WT阴性对照组以及E280A阳性对照没有明显差异(P>0.05)结论 新发PS1-N24S位点突变能够增加BACE-1表达,从而促进APP水解代谢使APPβ、CTFs、Aβ42、Aβ40产生增多,然而对Notch通路无明显作用。