RANTES启动子-403G/A及-28C/G基因多态性与RSV致毛细支气管炎的关联性研究

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目的:探讨正常T淋巴细胞表达和分泌的活性调节蛋白(regulated onactivation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)启动子-403G/A及-28C/G基因多态性与呼吸道合胞病毒(respiratory syncytialvirus,RSV)致毛细支气管炎(简称毛支)的遗传相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测238例RSV毛支患儿及288例正常对照者RANTES基因-403G/A及-28C/G的多态性,ELISA法检测血清总IgE浓度,全自动血细胞计数仪计数嗜酸性粒细胞,并搜集受检者的特应性体质史(简称PHA)、特应性家族史(简称FHA)及临床相关资料。结果:(1)RANTES-403G/A和-28C/G两位点的基因型分布在RSV毛支组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。(2)RSV毛支组RANTES-403G/A基因型及等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。但三个基因型个体间的IgE水平差异有显著性(P<0.05)。(3)与对照组比较,RANTES-28C/G基因型及等位基因频率在RSV毛支组中的分布均有显著的统计学差异(P<0.01);与野生型CC基因型个体相比,携带G等位基因的个体(CG+GG)发生RSV毛支的危险性增加了2.09倍(OR=2.09,95%CI=1.32-3.30,P=0.001)。(4)在RSV毛支组,对-403G/A位点,3个基因型间PHA阳性率及FHA阳性率比较有显著差异(P<0.05),与野生型GG纯合子个体相比,携带A等位基因的个体(GA+AA)具有PHA和FHA的危险性分别增加了2.57倍(OR=2.57,95%CI=1.44-4.60,P=0.001)和2.17倍(OR=2.17,95%CI=1.17-4.01,P=0.013),而突变型纯合子AA个体具有PHA和FHA的风险分别高达2.64倍(OR=2.64,95%CI=1.13-6.16,P=0.023)和2.68倍(OR=2.68,95%CI=1.12-6.42,P=0.024);对-28C/G位点,携带G等位基因个体PHA阳性率及FHA阳性率显著高于CC基因型个体,其具有PHA和FHA的风险分别比CC基因型个体增加了1.85倍(OR=1.85,95%CI=1.01-3.38,P=0.045)和1.91倍(OR=1.91,95%CI=1.03-3.54,P=0.037),同时其嗜酸性粒细胞计数的升高亦具有统计学意义(P<0.05)。(5)RANTES基因-403G/A位点与-28C/G位点之间存在较强的连锁不平衡,由此构成3种单倍型Ⅰ(GC)、Ⅱ(AC)和Ⅲ(AG)。单倍型Ⅲ在RSV毛支组中的分布显著高于对照组(P<0.01),在PHA组及FHA组中的分布显著高于相应的非PHA组和非FHA组。6种单倍型组合在RSV毛支组和对照组以及PHA组和非PHA组中的总体分布具有显著的统计学差异(P<0.05),并且单倍型组合Ⅰ*Ⅲ和Ⅱ*Ⅲ个体在RSV毛支组中的分布显著高于对照组(P<0.05)。Ⅰ*Ⅲ个体较非Ⅰ*Ⅲ个体发生RSV毛支的风险提高了1.74倍(OR=1.74,95%CI=1.01-2.98,P=0.043),而Ⅱ*Ⅲ个体较非Ⅱ*Ⅲ个体发生RSV毛支的风险提高了2.69倍(OR=2.69,95%CI=1.14-6.35,P=0.019)。结论:(1)RANTES-403G/A基因多态性可能与RSV毛支易感性无关联,但-403G/A多态性可能与-28C/G多态性在单倍型背景中对RSV毛支易感产生了影响。(2)RANTES-28C/G基因多态性与RSV毛支的易感性相关联,其突变等位基因G是RSV毛支发病的重要危险因子。(3)RANTES-403G/A和-28C/G基因多态性以及在此基础上衍生的单倍型与RSV毛支患儿的PHA和FHA相关联。
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