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目的:基于SIRT1信号通路,探究当飞利肝宁胶囊改善非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠对四氯化碳（CCl4）肝损伤敏感性的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠,根据体重随机分为正常组（N组）、高脂饮食组（HF组）、正常+CCl4组（N-CCl4）、高脂饮食加CCl4模型组（HF-CCl4）和当飞利肝宁胶囊治疗组（DF组）。正常组和正常+CCl4组大鼠喂食普通饲科,高脂饮食组和高脂饮食+CCL4模型组及治疗组均给予高脂饲料（88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇）,治疗组同时每天予当飞利肝宁胶囊灌胃,药物剂量根据成人与大鼠等效剂量换算。8周后,除正常组和高脂饮食NAFLD组外,余下各组大鼠腹腔注射低剂量CCl4。注射48h后处死各组大鼠并收集血清和肝脏组织。观察肝脏组织病理学改变,检测血清肝功能指标谷丙转氨酶（Alamine-aminotrasferas,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）,以及包括甘油三脂（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（High density lipid cholesterol,HDL-c）及低密度脂蛋白（Low density lipid cholesterol,LDL-c）在内的血脂水平;并通过q RT-PCR检测各组肝组织SUV39H2、IL-1β及MCP-1的mRNA表达,用Western blot检测肝组织SUV39H2、SIRT1、NF-κb亚基p65、乙酰化p65蛋白、肿瘤抑制因子p53、乙酰化p53、Cleaved PARP蛋白、促凋亡蛋白PUMA及抗凋亡蛋白BCL-x L的表达水平。结果:1.肝组织HE染色显示,小剂量CCl4未导致正常组大鼠肝脏出现病理学异常改变,高脂饮食组肝小叶可见大面积的脂肪变性,高脂饮食+CCl4模型组较高脂组肝细胞脂肪变性更重,肝细胞气球样变和炎性细胞浸润明显。当飞利肝宁胶囊治疗组肝细胞脂肪变性、气球样变性和炎性浸润明显减轻。2.血清生化指标包括肝功能及血脂水平:正常组与正常+CCl4组血清ALT、AST水平比较无显著差异。HF组血清ALT、AST水平较正常组高（P<0.05）,HF+CCl4组较HF组大鼠转氨酶水平显著增高（P<0.05）。当飞利肝宁治疗组较HF+CCl4组ALT、AST水平下调（P<0.01）。结果提示NAFLD大鼠对毒性物质的敏感性增加,当飞利肝宁可改善NAFLD对CCl4导致的肝功能下降。血脂方面正常组与正常+CCl4组中大鼠血清HDL-c水平无明显差异,HF组、HF-CCl4及DF组中HDL-c水平均低于N组（P<0.01）,DF组与HF-CCl4之间无明显差异。血清TC在各组之间均无明显差异。HF组及HF-CCl4血清中TG、LDL-c水平均高于N组及N-CCl4组（P<0.05）,DF组较HF-CCl4组血清中TG、LDL-c水平均低于HF-CCl4组（P<0.05）。3.大鼠肝组织炎症因子IL-1β和MCP-1 mRNA表达在HF组和HF+CCl4组较正常组及正常+CCl4组明显升高（P<0.01）,而在当飞利肝宁干预组其表达量较HF+CCl4组明显下调（P<0.05）。4.SIRT1蛋白表达水平在HF组和HF+CCl4模型组大鼠明显低于正常组,在当飞利肝宁治疗组较HF+CCl4组明显提高。正常+CCl4组大鼠肝脏SUV39H2 mRNA表达量略高于正常组,无显著差异;HF组和HF+CCl4组大鼠肝脏SUV39H2 mRNA表达量显著高于正常组;当飞利肝宁治疗组大鼠肝脏SUV39H2 mRNA较HF+CCl4组表达明显下调（P<0.05）。此外HF组和HF+CCl4组大鼠肝组织p65、乙酰化p65及p53、乙酰化p53蛋白水平高于正常组及正常+CCl4组（P<0.05）,乙酰化p65、乙酰化p53在HF+CCl4组大鼠肝组织中较HF组更高,而在当飞利肝宁治疗组大鼠肝组织二者表达量明显下调。同时进一步探究SIRT1/p53信号通路下游促凋亡因子PUMA、凋亡标记物Cleaved-PARP及抗凋亡因子BCL-x L蛋白表达情况,发现促PUMA蛋白及Cleaved-PARP在HF组和HF+CCl4组高表达（P<0.05）,DF组较HF+CCl4组PUMA和Cleaved PARP蛋白表达下调（P<0.05）;而BCL-x L蛋白在HF组和HF+CCl4组表达水平均低于N组与N-CCl4组（P<0.05）,DF组可以上调HF+CCl4组的BCL-x L蛋白表达水平（P<0.05）结论:NAFLD大鼠较正常大鼠对有毒物质CCl4有更强的肝损伤敏感性,当飞利肝宁胶囊可降低肝损伤敏感性,改善肝损伤,其机制与下调SUV39H2表达从而增加SIRT1蛋白水平有关,可能通过调控SIRT1对NF-κB的亚基p65及肿瘤抑制因子p53去乙酰化,进而减少NF-κB活化导致的炎症因子转录表达及影响p53调控凋亡相关分子的表达,从而减轻肝脏炎症和肝细胞凋亡