【摘 要】
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苯并咪唑是一种含氮杂环化合物,是多种药物的基本骨架。苯并咪唑衍生物具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗寄生虫、抗消化道溃疡、抗菌、抗真菌、抗结核、抗病毒、抗高血压等。苯醌是许多药物的母核,其衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等多种生物活性。合成新型苯并咪唑和醌类衍生物是发现新型药物的有效途径。糖作为天然手性化合物,在药物合成中起着重要作用。本论文以不同取代邻苯二胺和1,4:3,6-二缩水-D-果糖反应生成具有
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苯并咪唑是一种含氮杂环化合物,是多种药物的基本骨架。苯并咪唑衍生物具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗寄生虫、抗消化道溃疡、抗菌、抗真菌、抗结核、抗病毒、抗高血压等。苯醌是许多药物的母核,其衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等多种生物活性。合成新型苯并咪唑和醌类衍生物是发现新型药物的有效途径。糖作为天然手性化合物,在药物合成中起着重要作用。本论文以不同取代邻苯二胺和1,4:3,6-二缩水-D-果糖反应生成具有手性中心的呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑,通过对呋喃环进行结构修饰,得到一系列3-取代的呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑衍生物。在合成呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑的基础上,通过进一步的结构修饰得到呋喃并噁嗪稠合醌并咪唑胺基取代衍生物和噁嗪稠合醌并咪唑胺基取代衍生物,通过三个系列化合物的体外活性研究发现:部分苯并咪唑衍生物具有抗病毒活性,多数醌并咪唑衍生物具有抗肿瘤活性。具体工作如下:一、不同取代邻苯二胺和1,4:3,6-二缩水-D-果糖通过缩合反应生成呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑,依次通过磺酰化反应、取代反应和点击反应分别引入3-磺酸酯、3-叠氮和3-（1,2,3-三氮唑）等片段,得到一系列3-取代的呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑衍生物。通过MTT法研究了该类化合物体外抗RSV的构效关系,呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑的3位是抗RSV活性敏感位点。二、以3,6-二甲氧基邻苯二胺为原料,经缩合和氧化反应生成呋喃并噁嗪稠合醌并咪唑,引入不同的胺基,得到一系列呋喃并噁嗪稠合醌并咪唑胺基取代衍生物。用SRB染色法评价化合物对人胃癌细胞（MGC-803）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人食管癌细胞（EC109）和人宫颈癌细胞（Hela）的体外抗肿瘤活性。结果显示,苯胺取代的衍生物表现出较好的抗肿瘤活性,而脂肪胺取代的衍生物抗肿瘤活性较差。三、在呋喃并噁嗪稠合苯并咪唑的基础上,用氢化铝锂使呋喃环开环生成噁嗪稠合苯并咪唑,经氧化得到噁嗪稠合醌并咪唑,再用不同的胺基取代,得到一系列噁嗪稠合醌并咪唑胺基取代衍生物。其对四种人源癌细胞系的活性结果显示,苯胺取代的衍生物表现出较好的抗肿瘤活性,但与呋喃并噁嗪稠合醌并咪唑胺基取代衍生物相比,活性没有明显改善。本论文共得到106个化合物,其中有104个化合物是未经报道的全新化合物,所有化合物都经过1H NMR和13C NMR的确证。根据体外生物活性评价结果,化合物Ⅰ-01a和Ⅱ-17b可进行进一步的生物学机制研究。
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