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子痫前期(PE)是发生于妊娠20周后的全身系统的妊娠特有并发症,其主要病理生理变化为全身小动脉痉挛。全球流行病学调查发病率3%-8%之间,每年有8500000例病例报告,而由于缺乏准确的预测手法,可能实际病例更多﹝1﹞,是孕产妇及胎儿死亡主要原因。 子痫前期发病分为二个阶段:第一阶段是胎盘浅着床。已有研究证实在胎盘绒毛外滋养细胞的螺旋动脉对肌肉层浸润不足[2],减少子宫胎盘血流量,导致胎盘缺氧,血管内皮细胞损伤,破坏了正常孕期血管生成与抗血管生成之间的平衡,氧化应激又进一步加重血管痉挛及胎盘血液灌注不足[3],继而发生第二阶段,即临床表现阶段,出现各器官受损症状,如高血压和蛋白尿,妊娠20周起出现。随着病情的发展,甚至出现脑水肿发生子痫。 肾脏作为子痫前期受累显著的器官,当临床诊断为子痫前期时,肾脏血管可能已出现小动脉痉挛,肾小球缺血、缺氧,发生无症状性功能变化。胱抑素C(CysC)是一种蛋白酶抑制剂,是胱抑制蛋白超家族的一员,全身各器官有核细胞均有产生,肾脏是唯一清除胱抑素C的器官,其经肾小球过滤后,无肾小管分泌的影响,不会再进入血液循环﹝4﹞,浓度稳定,是一个可靠的诊断标志物。故循环中的胱抑素C浓度是由肾小球滤过率(GFR)决定的,当GFR下降时胱抑素C水平上升,是理想的反应肾小球滤过率的内源性标志物。目前关于子痫前期及胱抑素C的关系研究多集中在胱抑素C异常升高上,而关于是否可作为子痫前期的一项生化预测指标尚未明确。 本课题通过记录子痫前期患者不同孕周血清胱抑素C水平、血压及尿蛋白出现时间作对比,以探讨子痫前期患者外周血胱抑素C水平变化是否出现在临床症状之前,是否可将其作为子痫前期的生化预测指标之一,为子痫前期的诊断治疗提供一定的实验室依据及理论参考。 材料和方法 1.研究对象 于2011年5月-2012年12月在广州医学院附属沙井医院产检病例中常规行胱抑素C检测,其中子痫前期病例50例,纳入研究组,同期选择健康孕妇50例作为对照组。 2.方法 2.1观察方法:所有观察对象于孕20周、孕24周、孕28周、孕30周、孕34周、孕36周产检时记录血压及尿蛋白结果,同时测量外周血清胱抑素C水平。 2.2血清胱抑素C检测方法:所有观察对象于孕20周、孕24周、孕28周、孕30周、孕34周、孕36周时清晨抽取肘静脉血检测血清胱抑素C,严格按照说明书操作。 3.统计学分析 原始数据采用spss13.0统计软件进行处理,数据以均数±标准差(x±s)表示,两组间计量资料比较采用方差分析,同组计量资料变化采用线性回归相关性分析,检验水准p=0.05。 4.结果 1.孕20周起子痫前期组胱抑素C水平随孕周增加而增加,其变化与孕周呈正相关(R=0.872,F=20.972,P<0.05),胱抑素C水平(y)与孕周(x)之间的回归方程:y=0.043x-0.213,回归系数β的95%可信区间为0.040≤β≤0.046。对照组胱抑素C水平与孕周没有相关性(R=0.200,F=0.12,P>0.05))。 2.孕20周起子痫前期组收缩压及舒张压随孕周增加而增加,其胱抑素C水平与收缩压增加呈正相关(R=0.829,F=47.385,p<0.05),胱抑素C水平(y)与收缩压(x)之间的回归方程:y=0.015x-1.056,回归系数β的95%可信区间为0.014≤β≤0.016;与舒张压增加呈正相关(R=0.791,F=39.264,p<0.05),胱抑素C水平(y)与舒张压(x)之间的回归方程:y=0.019x-0.694,回归系数β的95%可信区间为0.018≤β≤0.021。对照组血清胱抑素C水平自孕20周起与收缩压、舒张压改变无相关性,R值分别为0.155、0.187,F值分别为0.119、0.097,P值均>0.05)。 3.子痫前期组孕20周时血清胱抑素C水平为0.50-0.90mg/L(0.69±0.12mg/L),对照组为0.44-0.77mg/L(0.59±0.33mg/L),两组间比较F=17.424,P<0.05,差异有统计学意义。此后,随孕周增加,相同孕周时两组间数据相比均有统计学差异(P<0.05)。 4.子痫前期组孕28周时收缩压为119-153mmHg(145.2±19.1mmHg),对照组收缩压为104-143mmHg(122.1±17.2mmHg),两组比较有差异(F=17.565,P<0.05)。子痫前期组孕28周时舒张压为80-96mmHg(89.5±15.7mmHg),对照组舒张压为67-85mmHg(72.4±17.3mmHg),两组比较有差异(F=16.992,P<0.05)。此后随孕周增加,子痫前期组收缩压最高达178mmHg,舒张压最高达118mmHg,相同孕周时两组收缩压及舒张压相比具有统计学差异(P<0.05)。孕20周、孕24周时子痫前期组及对照组相比,舒张压及收缩压无统计学差异(P>0.05)。 5.子痫前期组首次出现尿蛋白时间为1例28周,10例30周,21例34周,18例36周,对照组没有尿蛋白。 5.结论 1.子痫前期患者孕20周起母体外周血中胱抑素C水平已异常上升,并随孕周增加而相应增加,与收缩压、舒张压增长一致。 2.子痫前期患者外周血胱抑素C水平孕20周起即有改变,早于收缩压、舒张压及尿蛋白改变时间。