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目的:良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)的病因尚不十分清楚,目前治疗以药物与手术为主,但对于老年高危患者仍缺乏满意的治疗手段,有人发现输精管结扎后可使前列腺体积缩小,为进一步明确其作用机理,我们设计了动物实验与临床研究,观察输精管及其静脉结扎(以下简称“结扎”)对犬前列腺增生模型的组织学与细胞凋亡的影响,推测可能的作用机制;同时观察结扎对BPH 患者临床症状及尿流动力学的影响,探讨将其用于治疗BPH 的疗效和临床可行性。
方法:1)12 例雄性杂交犬用添加甲基睾丸素的犬饲料喂养两年以制作前列腺增生症动物模型,造模成功后,随机分为两组,每组6 只,A 组(结扎组)施行结扎术,B 组(假手术组)仅显露输精管及其静脉而不结扎,继续原方法饲养两年后处死动物,解剖前列腺,测量体积并称重,标本制成石蜡切片分别做HE 染色、免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡抑制基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)蛋白表达,采用计算机病理图像仪进行结果分析。2)49 例确诊的BPH 高危患者,随机分为两组,治疗组19 例采用结扎术,对照组30 例采用保列治(药理名:非那雄胺)片剂,每日5mg 口服治疗,6 个月后分别作国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量指数评定(QOL)、最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)、前列腺体积(V)及残余尿(PVR)检测,同时观察并比较两组治疗有效率。
结果:1)实验研究发现,A 组增生的前列腺体积变小、重量减轻,腺体出现萎缩性改变,而B 组前列腺仍呈增生性改变(P<0.01);A 组前列腺腺上皮面积比及腺上皮平均高度均呈下降趋势,而B 组上述检测指标均高于治疗组(P<0.01),间质面积比A 组高于B 组(P<0.05),结扎后前列腺的萎缩主要以腺体及腺上皮为主;免疫组化结果发现,PCNA 在A 组前列腺腺上皮细胞核中表达较弱,而在B 组中有较强的表达;Bcl-2 基因蛋白在A 组前列腺上皮胞浆中表达较弱,而在B 组中表达较好;Bax 基因蛋白在A 组前列腺上皮胞浆中有较好表达,在B 组中表达较弱;A 组PCNA及Bcl-2 阳性信号的面密度值分别下调,低于B 组,而Bax 阳性信号面密度值上调,高于B 组,两组差别有显著性意义;A 组增殖指数为0.12±0.01,B 组增殖指数为0.24±0.13,经比较,差别有显著性意义(P<0.001)。2)临床研究发现,19 例BPH 患者结扎6 个月后前列腺体积较治疗前缩小,而尿流动力学主要指标(MFR、AFR)均比治疗前有显著地改善,患者的临床症状及IPSS、QOL 评分好转(P<0.01),差别有显著性意义,治疗组与对照组的有效率分别是63.16%和70%,差别无显著性意义(P>0.05)。
结论:1)前列腺细胞凋亡与Bcl-2、Bax 基因调控密切相关,输精管结扎术后局部激素的阻断能使犬前列腺组织细胞出现萎缩、细胞增殖下降、细胞凋亡增加,通过改变腺体细胞中Bcl-2 与Bax 基因的表达而实现对增殖与凋亡的调控是结扎后发生凋亡的可能机制之一。2)结扎可明显减轻老年高危前列腺增生症患者的下尿路梗阻症状,有与药物治疗相近似的效果,由于创伤及副作用小,适合于临床治疗高龄、高危前列腺增生症患者。