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目的:研究胸腺上皮性肿瘤(TETs)组织学分型,探讨影响临床预后的因素及B细胞特异性抗体CD20在胸腺瘤中的表达。
方法:回顾性分析144例经外科治疗的胸腺瘤患者临床病理资料,按2004年WHO胸腺肿瘤分型标准重新分类,根据临床和随访结果,对其预后与Masaoka临床分期、胸腺肿瘤的组织学分型、肿瘤完整切除与否、年龄、性别和MG多因素进行相关性研究。同时运用免疫组织化学技术分别标记CD20、CKpan、TdT、CD3、CD5、CD43、CD99、S-1D0,其中重点观察肿瘤性上皮细胞及背景淋巴细胞的CD20表达特征,同时将所有病例按是否伴有重症肌无力分为两组,对结果进行统计学处理,并分析其意义。
结果:组织学分类:A型8例(5.6%),AB型30例(20.8%),B1型26例(18.1%),B2型25例(17.4%),B3型32例(22.2%),胸腺癌23例(16.0%)。临床分期:Ⅰ期52例(36.1%),Ⅱ期37例(25.7%),Ⅲ期46例(31.9%),Ⅳa9例(6.3%)。临床分期与组织学分型存在显著正相关性(P=0.000)。B1、B2、B3型合并MG的比例(n=53,63.9%)显著高于A、AB型(n=9,23.7%;X2=16.84,P=0.000)和c型(n=6,26.1%;X2=10.41,P<0.01)。B2、B3型、胸腺癌浸润性生长者(n=67,83.8%)显著高于A、AB和Bl型(n=37,41.6%;X2=36.72,P=0.000)。肿瘤完全切除者105例(72.9%),部分切除者39例(27.1%),B3型、胸腺癌完整切除者(n=22,40.0%)显著低于A、AB、B1、B2型(n=83,93.3%;X2=48.83,P=0.000)。A型、AB型、B1型、B2型、B3型胸腺瘤的5年生存率分别为100%、100%、95%、76%、58%;10年生存率分别为100%、100%、86%、62%、52%。胸腺癌中位生存时间为35个月。临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胸腺肿瘤切除术后5年生存率分别为100%、75%、62%;10年生存率分别为100%、64%、24%。Ⅳa期患者中位生存时间16.0月。在多因素统计分析中,肿瘤完整切除与否是影响患者生存的最重要的独立预后指标(P=0.017),Masaoka临床分期和WHO组织学分型是影响患者生存的重要因素。MG、年龄、性别对患者生存的影响均无统计学意义。在A、AB、B1、B2、B3型胸腺瘤及胸腺癌中,肿瘤性上皮细胞CD20的阳性表达率分别为42.86%,84.38%,5.88%,13.33%,0%,0%。背景淋巴细胞的表达率分别为42.86%,18.75%,82.35%,64.71%,64.71%,42.86%,另外将所有病例分为伴有重症肌无力和不伴重症肌无力两组,则伴重症肌无力组背景淋巴细胞的阳性率为67.5%,而不伴MG的患者中阳性率为35.5%,即B淋巴细胞多集中于伴有MG的患者,两组间差异有统计学差异(P<0.05)。
结论:肿瘤是否完整切除是影响胸腺瘤患者生存的最重要的预后参数,WHO组织学分型和Masaoka临床分期是影响胸腺瘤患者术后生存的决定因素。WHO组织学分型具有反映胸腺瘤各亚型的临床生物学行为,A、AB和B1型胸腺瘤为潜在恶性,B2和B3型胸腺瘤呈现低度恶性生物学行为,而胸腺癌,即原分类中的C型胸腺瘤则具有恶性肿瘤的形态特征和生物学行为,预后差。CD20是B细胞特异性标记,其在胸腺瘤中表达于肿瘤性上皮细胞,及散在的少数背景B淋巴细胞,其中以A型及AB型胸腺瘤上皮细胞表达为主,其肿瘤细胞表达强弱和数量的变化对鉴别A、AB亚型与其它各亚型胸腺瘤中具有重要作用。本研究第一次发现CD20表达于少数的B1及B2型胸腺瘤。这些细胞呈梭形,圆形,卵圆形及星网状,并强烈表达细胞角蛋白,星网状细胞内可包含多少不等的小淋巴细胞,这些细胞表达TDT、CD43、CD3和CD5。背景B淋巴细胞数量在不同类型胸腺瘤间无显著差异,在胸腺瘤伴重症肌无力组和不伴重症肌无力组之间差异有统计学意义,伴有重症肌无力的胸腺瘤内含较多的背景B淋巴细胞,说明MG的发病与胸腺组织微环境内的淋巴细胞病理变化有关。AB型胸腺瘤可能起源于一种不同类型的细胞,而不是A型和B型胸腺瘤的简单混合。