阿魏酸对正常及缺血/再灌注损伤大鼠离体心脏功能的影响

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阿魏酸( ferulic acid,FA)是阿魏、川芎、当归等多种中药的有效成分之一,化学名为4,2—羟基2,3,2—甲氧基苯丙烯酸。研究表明,阿魏酸具有很强的抗氧化活性,不仅可以清除自由基,而且能抑制产生自由基的酶[1],促进清除自由基的酶的产生[1],阿魏酸还可以改善血液流动[2],并且可以活化一氧化氮[3,4],保护体内产生的过氧化物,特别是羟自由基、一氧化氮造成的细胞损伤[5]。另外,阿魏酸具有部分的β1肾上腺素能受体阻断作用,并具有β2受体激动作用[9]。本实验采用大鼠离体心脏灌流模型,制备正常大鼠离体心脏及缺血再灌注损伤模型,观察阿魏酸对正常大鼠离体心脏功能及缺血/再灌注所致损伤的影响。目的探讨阿魏酸(Ferulic acid ,FA)对正常及缺血/再灌注损伤大鼠离体心脏功能的影响。方法72只SD大鼠随机分为4组,包括:正常对照组(Con)、阿魏酸组(FA1)、缺血/再灌注损伤组( I/R)、阿魏酸+缺血/再灌注损伤组(FA2)。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察阿魏酸用药前后HR(心率)、LVSP(左心室收缩压)、﹢dp/dtmax(左心室内压最大上升速率)、t-dp/dtmax(左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间)、-dp/dtmax(左心室内压最大下降速率)等心功能指标的变化。结果FA1组中LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax相比于Con组,抑制率较高,其中LVSP抑制率从10-6mmol/L到10-2mmol/L呈逐渐增强,10-5mmol/L以上浓度组抑制率绝对值高于Con组(p<0.05); +dp/dtmax和-dp/dtmax则表现为由10-6 mmol/L开始作用,在10-4 mmol/L达到作用高峰,随后在10-3mmol/L、10-2mmol/L两个浓度组依次递减,特别在10-5mmol/L到10-2mmol/L浓度组间抑制率高于Con组(p<0.05)。FA2组相对于I/R组, LVSP恢复率从10-6mmol/L到10-2mol/L剂量依赖性增强,同样在10-5mmol/L到10-2mmol/L浓度间恢复率大于I/R组(p<0.05); +dp/dtmax在再灌注30min和60min时表现为从10-4mmol/L到10-2mmol/L浓度组恢复率大于I/R组(p<0.05);在HR恢复率方面,再灌注30min和60min时,FA2组不同浓度恢复率均低于I/R组(p<0.05)。结论阿魏酸(Ferulic acid ,FA)可以抑制正常大鼠心脏收缩和舒张功能,可以改善正常离体大鼠心脏的缺血/再灌注损伤。
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