镍催化1,10-菲罗啉与氢亚磷(膦)酸酯的串联1,4-1,2-加成反应研究

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α-氨基膦酸酯及其对应的α-氨基膦酸具有广泛的生物活性,比如抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌和酶(包括HIV蛋白酶)抑制活性等。该类化合物的传统合成方法是Kabachnik-Fields反应和Pudovik反应,但该类反应存在时间长、产率低等不足。近几年还发展了过渡金属或光催化活化C(sp3)-H键与P(O)-H键交叉脱氢偶联的方法以及三甲硅基二烷基亚磷酸酯与α,β-不饱和醛亚胺串联1,4-1,2-加成方法。  作为研究和应用最广泛的含氮杂环螯合剂之一,1,10-菲罗啉及其衍生物被广泛地应用于配位化学、超分子化学、金属催化反应配体、发光传感器、太阳能电池光敏剂及DNA探针等领域。本文根据文献报道的合成方法,以1,10-菲罗啉为基本底物合成系列1,10-菲罗啉衍生物,为研究催化加成制备α-氨基膦酸酯提供反应原料。  本文首次报道了镍催化P(O)-H键与1,10-菲罗啉及其衍生物发生一锅串联1,4-1,2-加成反应制备α-氨基膦酸酯的新方法。该方法以廉价易得的Ni(OAc)2为催化剂,K2CO3为碱,甲苯为溶剂,氩气氛围下P(O)-H键与1,10-菲罗啉在80℃反应13h,即可简单、温和地获得双加成产物α-氨基膦酸酯。通过对反应底物进行考察,发现该方法通用性好,对烷基、烷氧基、芳香基、卤素、二甲基氨基等官能团都适用。本文镍催化合成的23个化合物中有22个新化合物,经核磁、高分辨质谱、红外、X-ray等技术进行详细表征。初步机理探究实验表明,该镍催化反应经过串联1,4-1,2-加成反应过程。
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