论文部分内容阅读
目的:观察甲状腺功能减低大鼠的行为学变化,分析五羟色胺2A(serotonin type 2A,5-HT2A)受体在甲状腺功能减低大鼠前额叶皮质和海马中的表达情况。探究5-HT2A受体表达水平与大鼠抑郁样行为相关性。材料与方法:随机将20只健康成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠(约8周龄)分成两组:对照组和甲状腺功能减低组(下称甲减组或实验组),每组10只。将动物饲养在早上8点到晚上8点点亮,12小时光/暗循环的实验室中。实验开始前,使所有动物适应实验环境1周。在实验期间,甲状腺功能减低组大鼠饮用溶解于水中的0.05%丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)5周,对照组大鼠提供等量的水,所有大鼠随意喂养实验室提供的食物。每周测量一次大鼠体重,5周后依次进行旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验,行为学实验结束后,将大鼠麻醉后经内眦静脉取血,使用放射免疫分析法测量血清总三碘甲状腺原氨酸(Total Triiodothyronine,TT3)和总甲状腺素(Total thyroxine,TT4)浓度,随后使用心脏灌注的方法取出鼠脑,使用免疫组化的方法测定大鼠前额叶皮质及海马的5-HT2A受体的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)测定5-HT2A受体蛋白表达水平。两组的描述性数据使用配对样本t检验,使用皮尔逊(Pearson)相关系数分析大鼠运动变化与前额叶皮质和海马中5-HT2A受体表达的相关性。结果:甲状腺功能减低组大鼠血清TT3及TT4浓度(ng/ml)显著低于对照组(t=3.420,P=0.0076;t=8.981,P<0.0001),而且体重(mg)明显下降(t=8.341,P=0.0004)。旷场实验中甲状腺功能减低组大鼠在中心正方形、周围正方形和总的运动距离(cm)与对照组相比均无统计学意义(t=0.4432,P=0.8021;t=0.1301,P=1.666;t=1.939,P=0.0845),而甲状腺功能减低大鼠在强迫游泳实验和悬尾实验(t=3.307,P=0.0091;t=5.522,P=0.0004)中的不动时间(s)长于对照组。甲状腺功能减低组大鼠前额叶皮质及海马的5-HT2A受体表达水平明显低于对照组(t=5.248,P=0.0005;t=5.536,P=0.0004),而且甲状腺功能减低大鼠前额叶皮质及海马的5-HT2A受体蛋白表达水平也显著低于对照组(P=0.001;P=0.040)。大鼠在前额叶皮质和海马中5-HT2A受体表达与强迫游泳实验(r=-0.5162,P=0.0198;r=-0.6075,P=0.0045)和悬尾实验(r=-0.7650,P<0.0001;r=-0.6739,P=0.0011)的不动时间呈负相关。结论:甲状腺功能减低大鼠体重降低,并且能够引起大鼠的抑郁样行为,表现为强迫游泳实验及悬尾实验中不动时间的增加。甲状腺功能减低伴抑郁样行为大鼠的5-HT2A受体在前额叶皮质及海马的表达降低,相同脑区5-HT2A受体蛋白表达也降低,并且与强迫游泳实验和悬尾实验中大鼠的不动时间具有相关性。甲状腺功能减低大鼠的抑郁样行为可能与前额叶皮质及海马5-HT2A受体功能异常密切相关。