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目的:了解浙江省流感重症肺炎的临床特点及甲型H1N1pdm09流感病毒血凝素(hemagglutinin,HA)与神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因特征。方法:1.选取2017年8月至2018年5月浙江省14家合作医院流感重症肺炎的病例进行回顾性分析,探究死亡危险因素、评估抗病毒治疗方案、分析继发感染病原菌检出情况。统计资料以SPSS v22.0进行分析。2.收集2017年8月至2018年5月浙江大学医学院附属第一医院甲型H1N1pdm09流感病毒阳性标本。收集患者临床信息,依据病情分为重症肺炎组、轻症肺炎组和无肺炎组进行比较。采用RT-PCR法对甲型H1N1pdm09流感病毒HA与NA基因进行扩增及测序,运用DNAStar v7.2进行基因序列比对与同源性分析,TREESUB、RAxML v8.2和PAML v4.9构建系统进化树。结果:1.2017年8月至2018年5月,14家合作医院共报告流感阳性住院病例5820例,其中流感重症肺炎248例(4.3%),死亡99例(1.7%)。2017年8～9月出现住院小高峰,2018年1～2月达高峰。Logistic回归分析示,咯血(OR 6.537;95%CI:1.185-35.953;P=0.031)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)(OR 3.577;95%CI:1.417-9.026;P=0.007)、感染性休克(OR 14.863;95%CI:5.072-43.551;P<0.001)和白细胞计数升高(OR 1.104;95%CI:1.025-1.190;P=0.009)是流感重症肺炎死亡的危险因素,神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor,NAI)治疗是保护因素(OR 0.067;95%CI:0.006-0.803;P=0.033)。2.生存分析示,接受NAI治疗患者60天存活率显著高于未接受NAI治疗患者(63.0%vs.7.7%,P<0.001);双倍剂量奥司他韦(300 mg/d)治疗患者60天存活率显著高于单倍剂量奥司他韦(150 mg/d)治疗患者(68.3%vs.54.4%,P=0.025)。奥司他韦、帕拉米韦单药治疗与奥司他韦-帕拉米韦联合治疗,以及帕拉米韦不同剂量治疗对患者60天存活率的影响差异无统计学意义(P>0.050)。3.共63例(25.4%)流感重症肺炎患者出现继发感染,常见于发病后2～3周。鲍曼不动杆菌(47.6%)、曲霉菌属(20.6%)、肺炎克雷伯菌(17.5%)和金黄色葡萄球菌(11.1%)是最常检出的病原菌,耐药病原菌占57.1%。4.重症肺炎、轻症肺炎和无肺炎组甲型H1N1pdm09流感病毒HA和NA基因与疫苗株A/Michigan/45/2015具有高度同源性(≥98.0%)。HA基因系统发育分析示,所有病毒株均属于6B.1A进化枝,重症肺炎组多集中于同一亚枝(HA S183P),轻症肺炎组和无肺炎组则散在分布于各亚枝。5.甲型H1N1pdm09流感病毒HA基因分析示,重症肺炎组受体结合位点D222G/N/S突变检出率为23.1%,轻症肺炎组与无肺炎组中未检出,重症肺炎组与轻症肺炎组(P=0.010)、肺炎组与无肺炎组(P=0.004)之间的比较差异有统计学意义。6.甲型H1N1pdm09流感病毒NA基因分析示,重症肺炎组耐药位点H275Y突变检出率为14.0%,轻症肺炎组与无肺炎组中未检出,肺炎组与无肺炎组之间的比较差异有统计学意义(P=0.038)。结论:1.流感重症肺炎患者病死率高,咯血、ARDS、感染性休克和白细胞计数升高是其死亡危险因素,临床应予以重视。2.流感重症肺炎患者应及时予以NAI治疗,必要时予双倍剂量奥司他韦治疗。3.流感重症肺炎患者发病后2～3周易出现继发感染,其病原菌构成多样,耐药比例高,应及时对该类患者进行细菌与真菌学检查。4.甲型H1N1pdm09流感病毒HA基因受体结合位点D222G/N/S变异和NA基因耐药位点H275Y变异与流感重症肺炎相关,建议对这些特殊变异位点进行监测。