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目的:研究DNA损伤修复抑制剂维利帕尼(Veliparib)联合青蒿素(ART)及其衍生物(双氢青蒿素，DHA;青蒿琥酯，AS;蒿甲醚，AMT)抗囊型包虫病药效作用。此外，初步探索Veliparib联合青蒿素及其衍生物抗囊型包虫病的作用机制。方法:体外实验部分:以体外培养的细粒棘球蚴为研究对象，实验分组:空白组，DMSO组，H2O2(50μM)为活性氧对照组，阿苯达唑(ABZ，50μM)与硝唑尼特(NTZ，50μM)组为药效对照组，Veliparib(10μM)组，ART、DHA、AS和AMT低(1/2 LC50)、中(LC50)和高(2.5 LC50)剂量组，H2O2，ABZ，NTZ及青蒿素类药物各剂量联合Veliparib组，共33组。①通过1％伊红染色法检测各药物干预1d、2d、3d和4d的死亡率;同时，收集培养液上清，进行碱性磷酸酶活性的检测。②收集各给药组干预4d的细粒棘球蚴，进行组织病理和超微结构观察;③通过彗星实验评价药物干预后细粒棘球蚴DNA的损伤情况;④应用免疫荧光技术观察虫体内DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的表达，并通过Western-blot实验检测DNA损伤修复相关基因RPS9的表达情况。体内实验部分:以感染包虫病小鼠为模型，实验分组:空白组，模型组，ABZ组(200 mg/kg/d)，Veliparib组(25 mg/kg/d)，ART、DHA、AS、AMT低、高剂量组(50、200 mg/kg/d)及高剂量联合Veliparib组，共16组。小鼠灌胃给药6周。①在治疗期间，每周用B-超仪监测小鼠体内囊泡体积变化;②给药结束后，收集血样、囊液，进行相关生化指标检测;③剥离出囊泡，分别计数、称重，进行抑囊率、囊湿重、囊权重评分的计算;④收集病灶肝脏组织，进行组织病理学的观察;⑤收集囊壁，进行组织病理与超微结构的观察，及8-OHdG表达的免疫荧光实验。结果:体外实验:①伊红染色结果显示，与单独药物干预组相比，ABZ、NTZ联合组细粒棘球蚴存活率下降(P＞0.05)，而H2O2、青蒿素类药物联合组的存活率明显下降(P＜0.05)。②碱性磷酸酶(AP)检测结果显示，青蒿素类药物和Veliparib联合组的AP活性整体高于青蒿素类药物单独给药组。③病理组织显示:4种青蒿素类药物联合组的细粒棘球蚴损伤严重，虫体部分崩解，着色加深。④超微结构结果显示:青蒿素类药物联合组损伤均较单独药物干预组严重，其中DHA-H+Veliparib组出现空泡与脂滴结构，细胞结构破坏，核仁消失，出现异染色质。⑤彗星实验结果显示:与DMSO组相比，4种青蒿素类药物组及其联合组OTM值(Olive尾矩)均增加(P＜0.01)，且与单独药物干预组相比，DHA、AS各剂量联合组OTM值均增加(P＜0.05)。⑥免疫荧光结果显示:4种青蒿素类药物均可造成原头蚴体内8-OHdG的表达增多，其中DHA组最多，且加入Veliparib后，8-OHdG表达均有所增加。⑦RPS9Western-blot结果显示:与青蒿素类各药物组相比，ART-H+Veliparib组、AMT-L+Veliparib组、AMT、DHA-H+Veliparib组的RPS9蛋白表达均下调(P＜0.05)。体内实验:①B超监测结果显示，除Veliparib组、模型组外，其余用药组囊泡体积增长整体呈下降趋势;②抑囊率结果显示，4种青蒿素类药物高剂量组及高剂量联合组抑囊率均接近或大于ABZ(抑囊率为55.35％)组，尤其是DHA-H+Veliparib组(抑囊率为57.99％);囊湿重统计结果显示:与模型组相比，4种青蒿素类药物组及其高剂量联合组平均囊湿重均有不同程度减轻(P＜0.01);囊泡权重评分结果显示，与模型组相比，4种青蒿素类药物高剂量组及其高剂量联合组均具有统计学意义(P＜0.05)。③囊壁病理组织及超微结构观察到青蒿素类药物联合组囊泡均较单独药物组损伤严重。④病灶肝组织病理观察显示:相较于模型组，药物干预组的炎症、水肿等状况均有不同程度的改善，联合用药组更明显。⑤血样与囊液检测结果显示:与模型组相比，药物干预组的肝功能4项指标谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素与直接胆红素活力均有不同程度下降，总抗氧化能力、谷胱甘肽过氧化物酶活力升高;此外，囊液中的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、丙二醛含量升高，过氧化氢含量均降低(P＜0.01)。⑥囊壁免疫荧光结果显示，4种青蒿素类药物高剂量组及其联合组8-OHdG表达数多于ABZ组，且有剂量依赖趋势。结论:证实DNA损伤修复抑制剂Veliparib在体外、体内可明显增强青蒿素及其衍生物抗囊型包虫病的作用，并初步揭示了青蒿素类药物抗囊型包虫病作用机制可能是诱导氧化DNA损伤，从而发挥抗囊型包虫病的作用，本研究为青蒿素类药物抗包虫病新药的开发和作用靶点的筛选奠定了理论基础。