前言:　　 银屑病(Psoriasis)是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的免疫异常性、慢性炎症性增生性皮肤病。世界卫生组织调查结果显示，银屑病的发病率占世界人口的0.1％～3％。近年来，该病呈逐渐上升的趋势，中国每年增长约10万余新患者。　　 银屑病的确切发病机制尚不清楚，主要包括表皮细胞异常增生、炎细胞浸润、T细胞激活以及真皮乳头微血管增生、扩张等。研究表明银屑病最先发生的病理变化是血管的分布和形成的改变，而血管增生异常在银屑病的发生、持续存在以及复发中超重要作用。　　 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前发现的最强的促血管生成因子，VEGF通过与内皮细胞膜上特异性受体结合，发挥促进血管通透性增加及血管内皮细胞增生、迁移、最终导致新生血管的形成，由此表明VEGF对血管内皮细胞功能和血管再生的重要调节作用。研究发现银屑病患者皮损中VEGF mRNA及蛋白表达水平明显增加，且与病情严重程度相关，而正常人皮肤中几乎没有VEGF mRNA的表达;同时亦有报道银屑病患者血清VEGF水平较正常人增加，且与银屑病分期有一定相关性，但导致VEGF异常的原因尚不清楚。　　 脂联素(adiponectin，APN)、瘦素(Leptin，LEP)是近年来发现的由脂肪组织分泌的两种重要的脂肪因子，这些脂肪因子除了具有调节机体的内分泌代谢等功能外，对血管的功能及结构也有重要的调节作用。瘦素作用的发挥有赖与同受体的结合，血管内皮上有瘦素受体表达，当它受到刺激时，会活化特殊的信号转导途径。瘦素通过与此受体结合，能刺激酪氨酸的自磷酸化作用，将转换因子STAT-3的酪氨酸磷酸化，促进有丝分裂原活化的蛋白激酶途径，并介导血管生成素的生成。瘦素能够增加血管对舒血管剂的敏感度，减少血管收缩，其能够剂量依赖性地上调VEGF蛋白及VEGF mRNA的表达，从而促进血管新生，同时在缺氧情况下也激活血管内皮细胞的蛋白激酶A，使脂肪酸氧化增加，参与炎症过程导致炎症损伤。　　 脂联素在体内的主要生理作用除了有增加胰岛素敏感性，促进糖脂代谢等外，还具有重要的血管保护作用。研究发现脂联素还可以通过激活磷脂酰肌醇-3激酶途径而促使血管内皮细胞释放一氧化氮，改善血管的舒张功能。临床资料表明，正常人血循环中含有丰富的脂联素，脂联素通过上述多种机理发挥较强的血管保护作用。由此可见，脂联素、瘦素对血管的功能及结构存在重要的调节作用。国外及我们先前的研究发现，寻常型银屑病患者存在脂联素和瘦素的异常，但这种异常与银屑病患者VEGF异常是否有关，以及它们之问的关系如何尚不清楚。　　 目的:　　 本研究拟通过对寻常型银屑病患者血清和皮损中脂联素、瘦素与血管内皮生长因子的检测，探讨脂联素、瘦素在寻常型银屑病患者新生血管形成以及在病情变化中的作用，为脂肪因子（或）其调节剂的临床应用提供依据。　　 材料和方法:　　 一、实验材料　　 （一）病例与标本　　 1、血清病例:寻常型银屑病患者70例，其中男性42例，女性28例，年龄17～83岁，平均年龄46.44±12.11岁，所有病例均来自中国医科大学附属第一医院皮肤科，经临床、皮肤组织病理学检查确诊的初次发病患者;正常对照血清39例，女19例，男20例，年龄20-62岁，平均44.42±15.62岁，均为健康采血者;所有血清均为患者和健康采血者于空腹，晨起8时，采取肘静脉血5ml，离心3000转后提取并冻存于-70℃待测。　　 2、皮损标本:银屑病患者34例，女15例，男19例，年龄23～80岁，平均54.78±25.22岁，系中国医科大学附属第一医院皮肤科银屑病患者，经临床、组织病理检查确诊，且均未接受过治疗，皮损表现以斑块为主;正常对照皮损20例，女9例，男11例，年龄22～75岁，平均49.23±24.77岁，系中国医科大学附属第一医院的非皮肤病手术患者。　　 （二）主要试剂　　 1、人APN ELISA试剂盒、人LEP ELISA试剂盒、人VEGF ELISA试剂盒（博士德生物工程有限公司，武汉）;　　 2、兔抗人APN、LEP、VEGF抗体（博士德生物工程有限公司，武汉）　　 3、即用型SABC免疫组化试剂盒:包括5％BSA封闭液、生物素化羊抗兔IgG和链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)（武汉博士德生物工程有限公司，武汉，中国）　　 二、实验方法　　 1、采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测银屑病患者脂联素、瘦素与血管内皮生长因子的水平，分析它们之间的变化关系在银屑病发生、发展中的作用，以均数±标准差表示，应用spssl6.0软件系统进行t检验及Pearson相关分析，p＜0.05有统计学意义;　　 2、采用SABC免疫组化技术检测银屑病皮损及正常人皮肤中脂联素、瘦素与血管内皮生长因子的表达，应用spssl6.0软件系统进行X2检验和Spearmen相关分析，P＜0.05有统计学意义。　　 结果:　　 1、同正常对照组相比，寻常型银屑病患者血清瘦素、血管内皮生长因子水平升高，差异有统计学意义(t=4.56，p＜0.01;t=2.32，p＜0.01)，而寻常型银屑病患者血清脂联素水平降低，与正常对照组相比，差异无统计学意义。进一步按银屑病PASI计分分组后得出，PASI（≧30分）同PASI（10～30分）相比，瘦素、血管内皮生长因子均升高，差异无统计学意义;而PASI（≧30分）同PASI（≦10）相比，瘦素、血管内皮生长因子均升高，且差异有统计学意义(t=6.56，p＜0.01;t=2.18，p＜0.01)。相关分析表明:寻常型银屑病患者瘦素与血管内皮生长因子呈一定正相关性(r=0.229，p＜0.01)，而脂联素与血管内皮生长因子呈零相关性。　　 2、寻常型银屑病皮损中瘦素、脂联素及血管内皮生长因子表达产物定位于细胞浆或细胞膜内，在细胞核内也见少许表达。同正常对照组相比，寻常型银屑病患者的血管内皮生长因子表达阳性率高于对照组(x2=18.9，p＜0.01);寻常型银屑病患者的脂联素及瘦素表达阳性率高于对照组(x2=9.18，p＜0.01; x2=13.34，p＜0.01);寻常型银屑病VEGF表达与脂联素呈零相关，而VEGF与瘦素呈正相关(rs=0.8，p＜0.05)。　　 结论:　　 寻常型银屑病患者存在脂联素、瘦素水平的异常，血管内皮生长因子水平的异常与瘦素的变化有关，同时瘦素、血管内皮生长因子水平的异常与寻常型银屑病的疾病程度有关。