研究目的:回顾性评估VEGFR-2高选择性酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼作为晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗的疗效和安全性,并探讨药物相关性高血压(HTN)的发生是否可以预测其疗效。内容:本研究回顾性分析了 2015年12月至2018年7月在天津医科大学肿瘤医院接受阿帕替尼口服治疗的晚期HCC患者。患有不可切除或转移性HCC并且在之前接受过共1次全身治疗的成年患者,每日饭后口服阿帕替尼500mg或250mg直至疾病进展、死亡或不可控制的不良反应。方法:通过分析患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)和疾病控制率(DCR)等评估了药物有效性,并根据不良事件的发生评估了药物的安全性。为了探讨是否可以将阿帕替尼相关性HTN作为疗效的预测指标,将患者分为HTN组和非HTN组,并进行倾向评分匹配分析(PSM)以减少混合偏差。对晚期HCC常见的不良预后因素,如AFP、Child Pugh分级、肿瘤血管侵犯和肝外转移等进行亚组分析,评估药物相关性血压升高能否作为其预测指标。结果:在入选的208名患者中,40.9%(n=85)发生了药物相关性HTN。全体患者的中位OS为13.4个月(95%CI,12.2-14.6),PFS为5.7个月(95%CI,5.1-6.3),TTP 为 6.9 个月(95%CI,6.0-7.8)。由于 PFS 与 TTP 的定义不同,导致TTP明显高于PFSHTN组和非HTN组的中位OS分别为17.4个月和12.5个月(P=0.001),PFS分别为7.4个月和4.7个月(P=0.000)。进行倾向评分匹配分析后,HTN组的OS(P=0.001)和PFS(P=0.003)仍显著优于非HTN组。全体患者的CR、PR、SD分别为1.0%、18.2%和70.2%,总ORR和DCR分别为19.2%和89.4%,均无显著统计学差异。对患者进行倾向评分匹配分析后,数据显示HTN组与非HTN组的ORR(26.8%vs.21.1%,P=0.556)和 DCR(93.0%比87.3%,P=0.399)相比有所提升,但无显著差异。亚组分析表明,当患者存在血清AFP≤400μg/L或肝外转移时,HTN组的总生存期显著延长;此外,无论是否有大血管浸润,HTN组的OS均显著增加。通过对PFS>6个月和PFS≤6个月两组患者的分析发现,出现药物相关性HTN的患者可能会更晚出现耐药性,导致生存时间显著延长。在本研究中,常见的阿帕替尼不良反应包括血压升高(40.9%)、手足综合征(39.4%)、乏力(38.0%)、肝功能异常(31.7%)和血液血毒性(27.4%)等,常见的3/4级的不良反应主要包括蛋白尿(12.0%)、血液毒性(10.6%)和肝功能异常(6.7%)。所有患者均未发生5级毒性反应。结论:阿帕替尼在晚期肝癌中具有令人信服的抗癌活性和可接受的安全性。阿帕替尼相关性HTN可作为晚期HCC患者生存延长的潜在预测因素。