目的：本文研究的目的旨在获得与CC趋化因子受体5（CC chemokinereceptor5，CCR5）第一、二胞外环特异性结合的模拟肽，并将其应用到实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）小鼠模型，观察在应用模拟肽后对EAE模型小鼠的治疗效果。　　 方法：首先，用噬菌体展示肽库筛选与CCR5第一、二胞外环特异性结合的模拟肽。随即挑取噬菌体克隆进行ELISA分析，将阳性克隆进行DNA测序分析，接着合成外源模拟肽，腹腔注射到EAE鼠。取小鼠脊髓组织，H&E染色的方法来观察EAE组和CCR5模拟肽组小鼠脊髓组织的组织病理学改变。　　 结果：　　 1.用Ph.D.-7TM（噬菌体展示肽库试剂盒）亲和筛选了与CCR5特异结合的噬菌体，经过三轮筛选，噬菌体投入产出比逐渐升高，说明与CCR5亲和的噬菌体富集明显。　　 2.采用ELISA方法测定从第三轮筛选出20个噬菌体克隆，结果表明有18个克隆均为阳性克隆，说明筛选使与CCR5特异性结合的噬菌体得到了有效富集。　　 3.分别测定上述实验所得到的10个与CCR5特异性结合的阳性噬菌体克隆的氨基酸序列，结果显示：其中第一膜外襻中SLPLPKP、STFTTTL、QTSSAAL多肽序列分别占了6、6、5个，第二膜外襻中全部都是TPITQLL多肽序列。　　 4.成功建立了EAE动物模型，并将上述四段小分子肽分别应用于EAE模型小鼠，结果显示：EAE组小鼠自免疫13天后开始发病，在第25天达到发病高峰，发病率为80％，临床评分的平均分为3分。而模拟肽组小鼠发病时间明显延迟，在第40天才达到发病高峰。　　 5.脊髓组织病理切片经HE染色，显示EAE组小鼠脊髓的实质中有大量的炎症细胞浸润，以神经胶质细胞和星形胶质细胞为主，在白质区可见大小不等的髓鞘脱失区，而且髓鞘脱失区程度与EAE小鼠的临床症状的严重程度直接相关。而给予CCR5模拟肽组小鼠脊髓的实质中仅有少量的炎症细胞浸润，且没有髓鞘脱失。　　 结论：用CCR5模拟肽治疗EAE鼠后，和对照组相比有效的改善了疾病的发病进程并且对EAE提供了有意义的保护作用。更进一步的组织病理学分析显示在CCR-5模拟肽治疗组小鼠脊髓组织的单核细胞和淋巴细胞浸润明显减少。而在未经CCR5模拟肽治疗组的EAE鼠脊髓组织中有大量的炎症细胞浸润，并且在白质脱髓鞘明显。本研究实验结果表明，4段短肽分别具有抑制、延迟发生EAE的作用。其平均抑制率为43％，效果显著（P<0.05）。以此可以说明与CCR5竞争结合的模拟肽在EAE的发病过程中具有非常重要的作用。也为我们间接的提供了一条治疗MS的可以借鉴的新方法。提示：CCR5模拟肽可能在EAE的治疗和对临床人类多发性硬化（multiple scleroses，MS）的治疗中是一个候选药物。