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背景:无创产前基因检测(NIPT)因在胎儿常见染色体非整倍性筛查方面具有较好的安全性、准确性,已经被广泛应用于临床。NIPT主要通过检测孕妇外周血中的游离无细胞DNA(cfDNA)来分析胎儿患有21三体、18三体、13三体综合征的风险。cfDNA的来源并不是唯一的,孕妇外周血cfDNA不仅包括母体来源的cfDNA还含有胎儿来源的cfDNA,母源cfDNA主要来自母体自身细胞凋亡和坏死释放出的DNA片段,而胎儿cfDNA则主要来自胎盘细胞凋亡的释放,其含量的变化取决于个体的年龄、活动、环境和疾病等。现有研究发现,cfDNA含量与不良妊娠结局存在一定相关性,这可能是由于相关的病理生理改变引起的cfDNA含量变化,但这种研究尚未形成定论,尤其是在辅助生殖妊娠人群当中,需要进一步研究证实二者的相关性。目的:本文旨在探究辅助生殖妊娠人群的早孕期cfDNA含量与不良妊娠结局之间的相关性,以期在疾病发生进展前预测疾病的发生,早期诊治,改善相关人群的不良妊娠结局。资料和方法:本研究收集了 2015年3月至2018年9月于山东大学附属生殖医院通过辅助生殖技术成功妊娠,并在孕11+0至13+6周接受NIPT检测的13302名单胎妊娠孕妇临床资料进行回顾性分析。根据患者妊娠结局将其分为妊娠期高血压疾病(HDP)组、妊娠期糖尿病(GDM)组、早产(PB)组,以及对照组(无上述不良妊娠结局),其中对照组为11142例,HDP组688例,GDM组1004例,PB组791例。将不良妊娠结局各组患者的年龄、体重、体重指数(body mass index,BMI)、检测孕周、分娩孕周、辅助生殖方式、新生儿体重等基础资料与对照组进行比较,同时分析组间cfDNA含量的差异,通过二元Logistic回归模型分析cfDNA含量是否为不良妊娠结局的独立预测因子。结果:1.HDP 组、GDM 组、PB 组的 cfDNA 水平(分别为 6.95±3.62 ng/ml、6.65±4.26 ng/ml、6.55±3.83 ng/ml)均较对照组(6.32±3.38 ng/ml)升高,HDP 组以及 GDM组的cfDNA值与对照组间的差异有统计学意义(P＜0.01),但PB组cfDNA值与对照组间的差异无统计学意义(P=0.067)。2.BMI、胚胎移植类型、cfDNA浓度是HDP的独立危险因素(分别为:OR=1.203,95%CI:1.148-1.262,P=0.000;OR=0.707,95%CI:0.594-0.841,P=0.000;OR=1.030,95%CI:1.012-1.048,P=0.001),体重是 HDP 的独立保护性因素(OR=0.981,95%CI:0.964-0.998,P=0.033),年龄不是 HDP 的独立危险因素(P＞0.05)。3.年龄、体重、BMI是GDM的独立危险因素(分别为:OR=1.071,95%CI:1.055-1.086,P=0.000;OR=1.017,95%CI:1.002-1.032,P=0.026;OR=1.061,95%CI:1.018-1.105,P=0.005),cfDNA浓度、不孕原因、辅助生殖方式不是GDM的独立危险因素(P＞0.05)。4.年龄、BMI是PB的独立危险性因素(分别为:OR=1.026,95%CI:1.009-1.043,P=0.002;OR=1.149,95%CI:1.098-1.203,P=0.000),体重、鲜胚移植是 PB的独立保护性因素(OR=0.973,95%CI:0.957-0.990,P=0.002;OR=0.841,95%CI:0.719-0.983,P=0.029)。5.年龄、cfDNA浓度是LBW的独立危险因素(分别为OR=1.024,95%CI:1.003-1.046,P=0.025;OR=2.107,95%CI:1.018-4.357,P=0.044),移植胚胎数是 LBW 的独立保护因素(OR=0.770,95%CI:0.613-0.968,P=0.025)。结论:1.辅助生殖妊娠人群孕11+0-13+6周cfDNA水平可能对HDP、LBW有一定预测价值,cfDNA浓度越高,HDP、LBW的发生风险越大。2.cfDNA水平在GDM中升高,但调整了相关因素后,辅助生殖妊娠人群孕11+0-13+6周cfDNA对GDM的预测价值有限。3.辅助生殖妊娠人群孕11+0-13+6周cfDNA水平对PB没有明确的预测价值。