间二氟苯是一种重要的医药化工中间体,可用于合成氟康唑、氟苯水杨酸、氟喹诺酮等药物。本论文以间苯二胺为原料,经Balz-Schiemann反应合成间二氟苯。作者开发了连续流间苯二胺双重氮化反应工艺并对重氮盐裂解工艺进行研究,改进间二氟苯的合成工艺。第一章简要介绍重氮化反应与连续流动化学的研究进展,综述了文献报道过的间二氟苯的合成方法并作了相应的评价。第二章在借鉴传统釜式重氮化工艺后开发了连续流分步间苯二胺双重氮化工艺,通过对反应参数中盐酸、亚硝酸钠、氟硼酸的用量以及反应温度和反应停留时间的优化,重氮盐收率(以间苯二胺计)为87.0%。该工艺中由于氯化重氮盐稳定性差,双重氮化过程放热量大,致使重氮盐容易发生分解等副反应。针对该方法存在的问题,作者直接将氟硼酸直接加入胺盐中,在间苯二胺重氮化生成氯化重氮盐后原位转化为热稳定性更好的氟硼酸重氮盐。通过对反应参数的优化,重氮盐收率为95.1%。接着,作者对连续流间苯二胺双重氮化反应产生的酸性废水进行套用。第三章首先对氟硼酸重氮盐直接加热裂解工艺进行优化,分别考察了加料方式、反应温度、反应时间等因素,优化后间二氟苯收率(以重氮盐计)为75.3%,纯度为99.7%。然后作者又采用固体分散剂法、无水惰性溶剂法、金属催化剂法对重氮盐裂解工艺进行优化。最终以氧化铁做金属催化剂,以环丁砜做助溶剂,得到间二氟苯收率为88.6%,纯度为99.8%。作者以间苯二胺为原料,经Balz-Schiemann反应合成间二氟苯,通过运用连续流反应技术对间苯二胺进行双重氮化并对重氮盐的裂解工艺进行优化,两步总收率为84.3%,高于文献报道收率。