血清25-羟基维生素D3与妊娠期糖尿病的相关性研究

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目的:  25-羟基维生素D3(25[OH]D3)与2型糖尿病有关,本研究旨在探讨妊娠早期血清25[OH]D3水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性。  方法:  本研究采用前瞻性病例对照研究方法。  1.入组  时间:2011年6月-2013年3月;  对象:上述时间段内在广州医科大学附属省妇儿医院产科产检、妊娠6-13周的单胎孕妇2486名。  2.临床流行病学调查时间:入组时;  对象:全部入组孕妇接受GDM问卷调查;  内容:包括调查对象的一般情况,种族,遗传、代谢性疾病家族史,代谢综合征、高血压、糖尿病家族史,巨大儿、早产儿、出生缺陷等不良生育史,社会经济状况,营养状况及膳食情况,本人出生体重和孕前体重、血压、血脂、血糖情况进行问卷调查;  3.第一次代谢检测时间:入组时;  对象:全部入组孕妇;  指标:血压测量;体重测量:空腹仅保留内衣;身高测量:去除鞋袜;计算体重指数(BMI);脂代谢检测:总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);糖代谢检测:空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS);计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);维生素D检测:血清25[OH]D3水平。  BMI=体重/身高2,HOMA-IR=FBG×FINS÷22.5;  经过问卷调查,排除妊娠前有糖尿病、高血压、代谢综合征、甲状腺疾病、肾病、肝病、肥胖病史的孕妇352名,剩余孕妇2134名;剩余的孕妇中排除妊娠早期FBG≥7.0mmol/l诊断为显性糖尿病的孕妇58名,剩余孕妇2076名;  4.第二次代谢检测时间:妊娠24-28周对象:排除后的剩余孕妇指标:OGTT检测;同期进行血压测量。  期间,73名孕妇因发生流产、死胎及其他严重妊娠并发症提前终止妊娠,无法继续追踪观察而退出研究,剩余孕妇2003名;继续追踪观察。  5.产时母婴结局时间:妊娠28周至分娩对象:最后在我院分娩的孕妇内容:分娩时均须记录母亲:分娩孕周、产前并发症;新生儿:出生血糖、Apgar评分、NRDS发生率。  期间,235名孕妇由于工作调动、迁徙未在我院分娩退出研究,最后在我院产科分娩的孕妇为1768名;其中244名为 GDM孕妇作为 GDM组(包括妊娠早期FBG≥5.1mmol/l诊断的61名GDM孕妇和妊娠24-28周OGTT异常诊断的GDM孕妇183名),平均年龄31.8?4.9岁,平均入组BMI23.6?3.1kg/m2;1524名为血糖正常孕妇作为正常孕妇组,平均年龄28.6?4.5岁,平均入组BMI21.5?2.1kg/m2;  6.统计学软件处理数据:比较两组孕妇一般资料、妊娠早期血清25[OH]D3水平、糖脂代谢指标、妊娠结局;分析妊娠早期血清25[OH]D3与糖脂代谢指标的相关性;分析妊娠早期血清25[OH]D3与GDM发病的相关性;分析妊娠早期血清25[OH]D3对GDM的预测价值。  结果:  1.一般资料比较GDM组孕妇平均年龄为31.8±4.9岁、平均入组BMI为23.6±3.1kg/m2、48名孕妇有糖尿病、高血压、代谢综合征家族史;正常孕妇组平均年龄为28.6±4.5岁、平均入组BMI为21.5±2.1kg/m2、75名孕妇有糖尿病、高血压、代谢综合征家族史,差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组孕妇平均日照时间为2.35±0.61h/d,正常孕妇组平均日照时间为2.47±0.58h/d,差异无统计学意义(P<0.05);两间种族分布无统计学意义。  2.血清25[OH]D3及糖脂代谢指标比较  1)GDM组血清25[OH]D3水平为23.7±3.5nmol/l,正常孕妇组血清25[OH]D3水平为36.9±12.9nmol/l,差别有统计学意义(P<0.05);  2) GDM组 FBG为4.5±0.7mmol/l、HOMA-IR为1.9±0.5,正常孕妇组 FBG为4.3±0.3mmol/l、HOMA-IR为1.6±0.7,差别有统计学意义(P<0.05); GDM组FINS为9.1±6.1U/L,正常孕妇组FINS为8.5?3.4U/L,差异无统计学意义(P>0.05);  3)GDM组TG为2.7±1.3mmol/l、LDL-C为3.5±1.3mmol/l,正常孕妇组TG为2.0±0.9mmol/l、LDL-C为3.0±0.7mmol/l,差别有统计学意义(P<0.05);GDM组TCH为5.7±1.2mmol/l、HDL-C为1.8±0.4mmom/l,正常孕妇组TCH为5.8±1.1mmol/l、HDL-C为1.8±0.5mmol/l,差异无统计学意义(P>0.05);  3.血清25[OH]D3与糖脂代谢指标的相关性血清25[OH]D3与HOMA-IR(r=-0.867)、TG(r=-0.133)、孕前 BMI(r=-0.244)呈负相关,有统计学意义(P<0.05);与FBG(r=-0.035)、TCH(r=0.088)、HDL-C(r=0.05)、LDL-C(r=-0.025)、FINS(r=0.024)无相关性(P>0.05)。  4. GDM发生危险因素分析以是否发生 GDM为因变量,以家族史、年龄、种族、 BMI、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR和25[OH]D3为自变量,GDM发病与血清25[OH]D3、BMI、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR、家族史、年龄相关(P<0.05),排除BMI、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR、家族史、年龄混杂因素的干扰,血清25[OH]D3水平仍与GDM发病相关,是GDM发病的独立危险因素,妊娠早期血清25[OH]D3缺乏的孕妇发生GDM的风险是不缺乏者的1.67倍(OR:1.67;95%CI:1.46-1.91,P<0.05)。  5.妊娠早期血清25[OH]D3对GDM的预测评价ROC曲线分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为以血清25[OH]D3水平28.2nmol/l为界值,诊断GDM的敏感度为85.9%,特异度为83.7%,阳性预测值为56.6%,阴性预测值为96.0%。  6.妊娠结局比较GDM组中25名孕妇发生妊娠高血压及子痫前期、38名孕妇为大于胎龄儿、24名孕妇发生早产、9名新生儿发生新生儿低血糖、4名新生儿发生新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS);正常孕妇组中70名孕妇发生妊娠高血压及子痫前期、163名孕妇为大于胎龄儿、20名孕妇发生早产、18名新生儿发生新生儿低血糖、1名新生儿发生NRDS。GDM组妊娠高血压及子痫前期发生率、大于胎龄儿发生率、早产率、新生儿低血糖发生率、NRDS发生率分别为10.2%、15.6%、9.8%、3.7%、1.6%,显著高于正常孕妇组的4.6%、10.7%、1.3%、1.2%、0.07%,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论  1. GDM组孕妇年龄、BMI、家族史所占比例显著高于正常孕妇组,提示年龄、BMI、家族史是GDM发病的高危因素;GDM组孕妇不良妊娠结局显著高于正常孕妇组,严重威胁母胎安全。  2. GDM组孕妇妊娠早期 TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR显著高于正常孕妇组,提示GDM孕妇妊娠早期可能存在糖脂代谢异常。  3. 妊娠早期血清25[OH]D3与HOMA-IR、TG、BMI呈负相关,提示血清25[OH]D3水平可能与妊娠早期糖脂代谢异常有关。  4. GDM组孕妇妊娠早期血清25[OH]D3水平显著低于正常孕妇组,logistic回归分析显示妊娠早期血清25[OH]D3与GDM发病独立相关,提示妊娠早期血清25[OH]D3缺乏是 GDM发病的高危因素。  5. ROC曲线AUC为0.845,提示妊娠早期血清25[OH]D3对GDM发病具有预测意义,以血清25[OH]D3水平28.2nmol/l为界值,诊断GDM的敏感度为85.9%,特异度为83.7%,阳性预测值为56.6%,阴性预测值为96.0%。
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