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超支化聚乙烯亚胺(HPEI)是一种由大量氨基重复单元组成的无毒聚阳离子聚合物，其良好的化学活性和水溶性使其成为制备两亲性聚合物绝佳的母体选择。本文以HPEI母体，通过酰胺化反应、酯化反应将聚乙二醇单甲醚(mPEG)、油酸(OA)和邻硝基琥珀酸酯(NBS)接枝在HPEI母体上，合成制备了具有自组装功能的pH刺激响应和光刺激响应性两亲性嵌段共聚物HPEI-OA及mPEG-HPEI-(NBS，OA)并研究了其在药物载体领域的应用。具体的研究内容和结果如下：
(1)通过红外光谱、核磁氢谱检测手段表征得到了HPEI-OA与mPEG-HPEI-(NBS， OA)的分子结构，两种衍生物结构均与理论结构相符；且HPEI-OA在氯仿和正丙醇中有良好的溶解性，而mPEG-HPEI-(NBS，OA)在DMSO和氯仿中有良好的溶解性。
(2)聚合物HPEI-OA中样品2(PO2)纳米胶束的粒径为84.63±0.45nm，电位为52.57±1.28mV，CMC为0.0079mg/mL；透射电镜测定显示胶束粒径在80nm左右，与用粒度分析仪测得的胶束粒径相契合，且PO2纳米胶束显示出特定的pH响应性，其在强酸强碱条件下胶束粒径显著增大。聚合物mPEG-HPEI-(NBS，OA)中样品3(PN3)纳米胶束的粒径为34.85±0.27nm，电位为29.88±1.54mV，CMC为0.0133mg/mL；透射电镜测定显示胶束粒径在40nm左右，与用90Plus粒度分析仪测得的胶束粒径大体相同，且PN3纳米胶束显示出较好的光响应性，在紫光照射下纳米胶束的粒径显著增大。MTT细胞毒性表明PO2和PN3纳米胶束均具有优异的生物相容性。
(3)聚合物HPEI-OA包载山奈酚的最优工艺条件为：聚合物浓度为1.208%、山奈酚浓度为1.025%，有机相与水相的体积比为1∶4.32，转速为480rpm，在此条件下包封率理论值为91.63%，实际值为90.12%。采用透析法在最优工艺下制备得到载山奈酚纳米胶束的粒径为100.47±1.34nm，电位为51.55±0.68mV；透射电镜结果显示载山奈酚纳米胶束的粒径在110nm左右，与粒度分析仪测得的胶束粒径吻合。载山奈酚纳米胶束在pH=8.5、pH=6.5及pH=5.0时的药物释累计放率分别达到了26.41%、23.31%和25.73%，三种pH下的药物累计释放率差别甚微；而当pH调节至9.0和4.0时其药物累计释放率分别达到了64.36%及70.18%，与弱酸弱碱条件下的累计释放率相比得到了显著增大。
(4)以mPEG-HPEI-(NBS，OA)为包材，采用透析法制备得到的载DOX纳米胶束的粒径为53.70±0.75nm，电位为26.42±1.18mV；透射电镜结果显示载DOX纳米胶束的粒径在60nm左右，与90Plus粒度分析仪测得的胶束粒径基本相同。载DOX纳米胶束在不光照时72h后药物的累计释放率仅为18.55%，而当用紫外光(350nm)分别照射5min、10min后载DOX纳米胶束的药物累计释放率显著增大，分别达到了53.03%和68.23%；MTT细胞毒性表明聚合物mPEG-HPEI-(NBS，OA)包载DOX纳米胶束表现出优异的细胞渗透性和细胞毒性。
(1)通过红外光谱、核磁氢谱检测手段表征得到了HPEI-OA与mPEG-HPEI-(NBS， OA)的分子结构，两种衍生物结构均与理论结构相符；且HPEI-OA在氯仿和正丙醇中有良好的溶解性，而mPEG-HPEI-(NBS，OA)在DMSO和氯仿中有良好的溶解性。
(2)聚合物HPEI-OA中样品2(PO2)纳米胶束的粒径为84.63±0.45nm，电位为52.57±1.28mV，CMC为0.0079mg/mL；透射电镜测定显示胶束粒径在80nm左右，与用粒度分析仪测得的胶束粒径相契合，且PO2纳米胶束显示出特定的pH响应性，其在强酸强碱条件下胶束粒径显著增大。聚合物mPEG-HPEI-(NBS，OA)中样品3(PN3)纳米胶束的粒径为34.85±0.27nm，电位为29.88±1.54mV，CMC为0.0133mg/mL；透射电镜测定显示胶束粒径在40nm左右，与用90Plus粒度分析仪测得的胶束粒径大体相同，且PN3纳米胶束显示出较好的光响应性，在紫光照射下纳米胶束的粒径显著增大。MTT细胞毒性表明PO2和PN3纳米胶束均具有优异的生物相容性。
(3)聚合物HPEI-OA包载山奈酚的最优工艺条件为：聚合物浓度为1.208%、山奈酚浓度为1.025%，有机相与水相的体积比为1∶4.32，转速为480rpm，在此条件下包封率理论值为91.63%，实际值为90.12%。采用透析法在最优工艺下制备得到载山奈酚纳米胶束的粒径为100.47±1.34nm，电位为51.55±0.68mV；透射电镜结果显示载山奈酚纳米胶束的粒径在110nm左右，与粒度分析仪测得的胶束粒径吻合。载山奈酚纳米胶束在pH=8.5、pH=6.5及pH=5.0时的药物释累计放率分别达到了26.41%、23.31%和25.73%，三种pH下的药物累计释放率差别甚微；而当pH调节至9.0和4.0时其药物累计释放率分别达到了64.36%及70.18%，与弱酸弱碱条件下的累计释放率相比得到了显著增大。
(4)以mPEG-HPEI-(NBS，OA)为包材，采用透析法制备得到的载DOX纳米胶束的粒径为53.70±0.75nm，电位为26.42±1.18mV；透射电镜结果显示载DOX纳米胶束的粒径在60nm左右，与90Plus粒度分析仪测得的胶束粒径基本相同。载DOX纳米胶束在不光照时72h后药物的累计释放率仅为18.55%，而当用紫外光(350nm)分别照射5min、10min后载DOX纳米胶束的药物累计释放率显著增大，分别达到了53.03%和68.23%；MTT细胞毒性表明聚合物mPEG-HPEI-(NBS，OA)包载DOX纳米胶束表现出优异的细胞渗透性和细胞毒性。