类风湿关节炎患者外周血不同表型调节性B细胞比例及其与疾病活动度关系的Meta分析

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目的:类风湿关节炎(RA)患者外周血中调节性B细胞(Bregs)比例减少和功能受损可能参与其发病机制,采用Meta分析的方法系统评价RA患者外周血Bregs比例的变化,进一步明确Bregs是否参与了RA的发病过程及与疾病活动度的关系,为治疗RA提供新思路。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台等数据库,检索时限均为自建库起至2020年4月。中文检索词汇包括:“类风湿关节炎”“RA”“调节性B细胞”“Bregs”“B10细胞”等。英文检索词主题为:“Rheumatoid arthritis”and“B-Lymphocytes,Regulatory”。检索过程采用Mesh主题词与自由词搭配。纳入符合标准的文献并提取相关结局指标数据,采用NOS量表对文献进行质量评估。提取的数据用Review Manager 5.3软件进行统计学处理。首先进行异质性分析,根据异质性结果选择合适效应模型进行系统评价。进一步采用逐一剔除文献看合并效应量的方法进行敏感性分析。另外用漏斗图法定性判断是否存在发表偏倚的评价。结果:1.共纳入7个中高质量的病例-对照研究,包括719例RA患者,335例健康对照者。纳入文献异质性较高(P<0.001,I2=98%),应用随机效应模型对数据进行合并。2.Meta分析结果显示:RA患者外周血Bregs比例显著低于健康对照组,差异有统计学意义[SMD=-1.17,95%CI(-2.23,-0.10),P<0.05];3.RA患者外周血Bregs比例与DAS28呈负相关[r=-0.286,95%CI(-0.369,-0.198),P<0.001]。4.与健康对照组相比,RA患者血清中IL-10水平无显著差异[SMD=-4.94,95%CI(-10.44,0.56),P=0.08],RA患者外周血Bregs细胞内IL-10水平降低[SMD=-3.32,95%CI(-4.02,-2.63),P<0.001]5.亚组分析显示:RA患者外周血中“CD24hi、CD38hi”标记的Bregs比例显著低于健康对照组,差异具有统计学意义[SMD=-1.80,95%CI(-3.48,-0.11),P=0.04];RA患者和健康对照组外周血中“CD24hi、CD27+”标记的Bregs比例无显著差异[SMD=-0.37,95%CI(-1.36,0.61),P=0.46]。6.敏感性分析对每个研究进行剔除分析后合并效应量间无显著差异,说明Meta分析结果较稳定。7.漏斗图定性评价本次Meta分析未发现明显发表偏倚。结论:与健康对照者相比,RA患者外周血中表面标记为CD19+CD24hiCD38hi的Bregs比例降低及该群细胞内IL-10的水平降低,RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hiBregs比例与DAS28呈负相关。CD19+CD24hiCD38hii Bregs比例减少可能是RA炎症发生过程中的重要环节之一,与疾病活动度相关,可能是引起IL-10减少的原因,可以为寻找治疗RA的新靶点提供思路,但需要进一步的实验去验证该结论。
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