目的：非洛地平是一种二氢吡啶类的选择性钙离子拮抗剂，用于治疗心血管疾病，特别是高血压，目前该药在国内外只有缓释片上市，又名依波定。为了提高药物的稳定性和疗效，减少给药次数，同时避免药物对胃肠道的刺激，本研究采用渗透泵技术研制出非洛地平单层渗透泵片。　　方法：本研究以非洛地平为模型药物，在药物和辅料性质的基础上制备了非洛地平单层渗透泵片。选用磺丁基醚－β－环糊精（SBE-β-CD）、氯化钠、5％聚维酮（PVP）的乙醇溶液等作为片心材料，以醋酸纤维素为包衣材料，聚乙二醇400(PEG400)为致孔剂，邻苯二甲酸二乙酯（DEP）为增塑剂，丙酮为溶剂制备包衣液；采用锅包衣法制备渗透泵片。在参考文献和预实验的基础上，初步确定了包衣过程中的包衣锅转速、包衣温度和喷雾压力。对非洛地平单层渗透泵片的片芯中增溶剂种类和用量、促渗剂的种类和用量、衣膜处方、制备工艺和体外释药条件等方面进行考察，并以相似因子法评价体外释药曲线的相似性。在单因素实验考察的基础上，选择SBE-β-CD、氯化钠和PEG400的用量及控释膜的增重作为4个影响因素，进行四因素三水平的正交实验设计。采用加权评分法，以相关系数r和2h、6h、12h的累积释药量为评价指标，将多个评价指标转化为单一指标进行评价。通过正交试验得到最优处方，按优化处方制备非洛地平单层渗透泵片，考察体外释放度，并对体外释药模型进行拟合。　　对自制片进行质量控制研究，考察精密度、回收率、含量测定、稳定性等一系列检查项目，其中影响因素实验包括高温、高湿、强光照射，分别在0、5、10天取样对其外观、含量和释放度进行考察。加速实验是在40℃下，相对湿度75%条件下放置6个月，考察其外观、含量和释放度。其中含量测定条件为：色谱柱：ODS-2HYPERSIL（250mm×4.6mm,4.6μm）；流动相：乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(pH3.0)(2:1:2)；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：362nm；进样量：20μL。　　体内药代动力学试验：采用随机分组的方法将Beagle犬分为两组，分别口服给予市售非洛地平缓释片和自制的非洛地平单层渗透泵片，于预定的时间点进行取血，处理血浆后进行分析，一周之后进行交叉实验。用高效液相色谱法测定血药浓度，并计算各个药代动力学参数及相对生物利用度。　　结果：（1）通过单因素考察和正交试验确定了制备非洛地平单层渗透泵片的最佳处方和工艺。最佳处方是非洛地平含量为5mg,SBE-β-CD的用量为0.06g,氯化钠的用量为0.1g,片重为0.2g,片芯直径为7mm,硬度为7.0kg·mm-2。包衣液中DEP的用量为醋酸纤维素质量的15%，致孔剂PEG400的用量为醋酸纤维素质量的25%，包衣增重为3%。最佳包衣工艺为：包衣锅转速为35r·min-1，包衣温度为35℃，喷雾速度为8ml·min-1～9ml·min-1。　　（2）用HLPC法对非洛地平进行体外含量测定，检测波长为362nm,保留时间为24.8min，辅料对测定无干扰，线性回归方程为y=11800x+37.79，r=0.9997,在4μg·ml-1～14μg·ml-1的范围内，线性关系良好。回收率为97.36%～98.88%，日内精密度RSD为0.34%～0.46%，日间精密度RSD为0.76%～0.91%。　　影响因素试验中，在92.5％和75％的相对湿度下样品均吸湿，外观、含量和释放度均有变化；在光照强度为4500±500lx的条件下照射5天和10天时，片的外观无变化，释放度和含量均有所下降；在60℃下放置5天和10天后，外观、含量和释放度均无明显变化。加速实验6个月后样品的外观、含量和释放度均无变化。　　（3）药代动力学研究，各参数如下：　　在药代动力学研究中，血浆中各组分的峰和样品峰的分离度良好，线性回归方程为A=56.241C+348.74(r=0.9963),在1ng/ml～80ng/ml的范围内线性关系良好，自制片剂和市售片剂的各项药动学参数分别为：　　市售片剂　　自制片剂　　Tmax(h)　　4.00　　6.00　　Cmax(ng·ml-1)　　29.10　　38.93　　AUC(ng·h·ml-1)　　407.447　　468.411　　MRT　　13.098　　12.085　　与市售片剂相比，自制片剂的药物达峰时间和MRT均延长，而峰浓度降低。　　结论：非洛地平单层渗透泵片具有显著的控释制剂释药特征，符合零级释药动力学模型，制备工艺简单，重现性好，高温不影响制剂的稳定性，光照和湿度对制剂有一定影响，保存时应注意避光和防潮。同时建立了释放度测定和含量测定的方法，提供了考察质量的可靠方法。体内药动学试验结果表明，受试制剂的峰时间和MRT均比参比制剂长，且峰浓度降低，药时曲线下面积无明显差异，达到了预期效果。