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背景:胃癌(gastric cancer,GC)是最常见的恶性肿瘤之一,在我国有着较高的发病率和死亡率,胃黏膜上皮内瘤变(gastric intraepithelial neoplasia,GIN)是其癌前病变,分为低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithedial neoplasia,LGIN)和高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithedial neoplasia,HGIN),分级越高,癌变风险越大。CYLD基因(the cylindromatosis gene)编码的蛋白是一种去泛素化酶(deubiquitinase,DUB),介导泛素化可逆反应,广泛参与了炎症反应、细胞增殖与分化、细胞凋亡等过程,近年的研究表明该蛋白在多种肿瘤中发挥抑制作用,参与肿瘤发生和发展,影响肿瘤转移和预后。白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)是一种具有多种生物学功能的炎性趋化因子,能够趋化炎性细胞、诱导细胞增殖等,在肿瘤中通过旁分泌及自分泌形式影响肿瘤微环境,促进血管生成及转移,参与肿瘤复发及耐药机制。CYLD与IL-8可能在胃癌发病中发挥作用,探索、理解胃癌发生、发展的分子学机制能够为临床诊治提供理论依据。目的:检测CYLD和IL-8在胃癌及癌前病变中的表达情况,探讨两者之间的相关性。方法:选取2017年1月1日至2018年5月31日就诊于河南大学淮河医院消化内科或普外科,新诊断并行手术切除的胃腺癌及距离癌组织边缘5cm处正常组织标本各87例,同期于该院内镜室检查留取胃黏膜组织活检病理确诊为上皮内瘤变共52例,其中低级别上皮内瘤变24例,高级别上皮内瘤变28例。采用免疫组织化学(S-P)法检测CYLD和IL-8在胃癌、癌旁正常组织、低级别及高级别胃上皮内瘤变组织中的表达情况,统计分析胃腺癌中两者的表达与临床病理资料(年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期、CEA值及Ki-67指数)的关系,及两者之间的相关性。结果:1.CYLD蛋白在胃腺癌组、癌旁正常组织组、高级别上皮内瘤变(HGIN)组、低级别上皮内瘤变(LGIN)组表达的阳性率:癌旁(80.5%)>LGIN(62.5%)>HGIN(53.6%)>胃腺癌(32.2%),四组之间比较差异具有显著统计学意义(χ~2=41.729,P<0.001)。两两相比:CYLD蛋白在胃腺癌组织中的表达情况,与癌旁正常组织中相比差异具有显著统计学意义(χ~2=41.211,P<0.001),与低级别上皮内瘤变组织相比差异具有统计学意义(χ~2=7.285,P=0.007),但与高级别上皮内瘤变组织相比差异无统计学意义(χ~2=4.139,P=0.042)。癌旁正常组织中CYLD的表达与高级别上皮内瘤变组织相比差异具有统计学意义(χ~2=7.943,P=0.005),与低级别上皮内瘤变组织相比差异无统计学意义(χ~2=3.383,P=0.066)。但是,高级别与低级别上皮内瘤变组织中CYLD的表达无统计学差异(χ~2=0.422,P=0.516)。进一步分析CYLD在胃腺癌组织中的表达与各临床病理指标间的关系,结果显示在不同年龄、性别、CEA值、肿瘤直径之间差异无统计学意义;而在不同浸润深度、淋巴结转移情况、临床TNM分期、Ki-67指数之间:在肿瘤浸润T1-T2期、CSCO胃癌Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移及低Ki-67指数的肿瘤组织中呈现低表达,在肿瘤浸润T3-T4期、CSCO胃癌晚期(Ⅲ-Ⅳ期)、发生淋巴结转移及高Ki-67指数的肿瘤组织中呈现更低表达,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.IL-8在胃腺癌组、癌旁正常组织组、高级别上皮内瘤变(HGIN)组、低级别上皮内瘤变(LGIN)组表达的阳性率:胃腺癌(64.4%)>HGIN(50%)>LGIN(41.7%)>癌旁(12.6%),四组之间比较差异具有显著统计学意义(χ~2=49.732,P<0.001)。两两相比:IL-8在癌旁正常组织中的表达情况,与胃腺癌(χ~2=49.149,P<0.001)及高级别上皮内瘤变(χ~2=17.375,P<0.001)组织相比,差异均具有显著统计学意义,与低级别上皮内瘤变组织相比差异也具有统计学意义(χ~2=10.329,P=0.001)。但胃腺癌中IL-8的表达情况与高级别(χ~2=1.836,P=0.175)、低级别上皮内瘤变(χ~2=4.022,P=0.045)组织相比,以及高级别、低级别上皮内瘤变组织之间(χ~2=0.361,P=0.548),差异均无统计学意义。分析IL-8在胃腺癌组织中的表达与各临床病理指标间的关系,结果显示在不同年龄、性别、肿瘤直径之间差异无统计学意义;在不同浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期、CEA值及Ki-67指数之间:在肿瘤浸润T1-T2期、CSCO胃癌Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移、无CEA升高及低Ki-67指数的肿瘤组织中呈现高表达,在肿瘤浸润T3-T4期、CSCO胃癌晚期(Ⅲ-Ⅳ期)、发生淋巴结转移、CEA升高及高Ki-67指数的肿瘤组织中呈现更高表达,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.相关性分析显示:CYLD和IL-8在胃腺癌中的表达情况呈负相关(χ~2=8.330,r=-0.309,P=0.004)。结论:1.CYLD在胃癌的发生、发展中发挥着抑制作用。2.IL-8在胃癌的发生、发展中发挥着促进作用。3.CYLD的抑制可能促进了IL-8的产生,进而促进胃癌进程。