【摘 要】
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MicroRNA(miRNA)是一类在进化上高度保守的小分子单链非编码RNA,具有在转录后水平调控基因表达的功能,并参与细胞的多种生命活动。尽管近年来的研究表明,miRNA在多种人类肿瘤
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MicroRNA(miRNA)是一类在进化上高度保守的小分子单链非编码RNA,具有在转录后水平调控基因表达的功能,并参与细胞的多种生命活动。尽管近年来的研究表明,miRNA在多种人类肿瘤中容易发生调节紊乱,并在肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。然而,miRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中发挥的功能及作用机制还尚需进一步阐明。本研究发现miR-30d-5p在人非小细胞肺癌组织中的表达显著下调,并能够抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、细胞周期分布以及运动能力。进一步通过生物信息学软件预测候选靶基因,分析Cancer Genome Atlas (TCGA) miRNASeq数据库中候选靶基因表达水平,结合荧光素酶活性报告载体实验确定候选靶基因3’UTR中的miR-30d-5p结合位点,确定CCNE2 (cyclin E2)为miR-30d-5p的直接靶基因。CCNE2的mRNA水平在非小细胞肺癌组织中显著上调,过表达CCNE2能够促进非小细胞肺癌细胞的增殖及运动能力。此外,CCNE2基因的回复表达能够在一定程度上抵消miR-30d-5p对非小细胞肺癌细胞的增殖和运动能力的抑制作用。综上所述,本论文探讨了miR-30d-5p及其靶基因CCNE2在非小细胞肺癌中的表达情况及生物学功能,并对其发挥功能的分子作用机制进行了研究;证实miR-30d-5p能够通过下调其靶基因CCNE2的表达实现对人非小细胞肺癌细胞增殖和运动能力的抑制,这也为miR-30d-5p作为治疗非小细胞肺癌的潜在靶标提供了实验依据。
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