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目的心肌缺血预适应(Ischemic precondition IP)可以发挥心肌保护作用。临床研究均证实缺血预适应可以延迟缺血心肌的致命性损伤,缩小梗死范围,减轻梗死后心功能不全与减少心律失常作用。研究证也明在IP过程中,机体内的多种损伤及保护因素发生了明显改变。本实验拟通过建立IP模型来研究心肌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达的变化及其在IP中的作用及意义,以期为IP发挥心肌保护作用提供部分实验及理论依据。方法实验用Wistar雄性大鼠90只,随机分为:①假手术对照(control)组,只开胸穿线不结扎冠状动脉;②急性心肌梗死(AMI)组,结扎冠状动脉1小时;③缺血预适应组,其中又分为IP1个循环组(IP1组,结扎冠状动脉前降支5分钟,放松3分钟作一个循环)﹑IP2个循环组(IP2组)﹑IP3个循环组(IP3组)﹑IP4个循环组(IP4组),分别于循环结束24小时后结扎冠状动脉1小时,取心肌标本。通过氯化三苯基四氮唑(Triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色方法来测定心肌梗塞的面积;通过免疫组化方法测定心肌梗塞部位MMP-9、TIMP-1蛋白表达的变化。结果1.心肌梗死的面积在AMI组最大,在IP后心肌梗塞面积有明显改变,仅IP一个循环心梗面积就较AMI组有较明显减小(p<0.05)。随IP循环次数增加梗塞面积进一步减小,IP三个循环组与四个循环组与AMI组相比p<0.01,但IP三个循环组与IP四个循环组相比无明显差异(p>0.05)。2. AMI组MMP-9蛋白表达与control组相比显著升高。IP后MMP-9表达较AMI组有明显降低,而且随着IP循环次数的增加进一步降低,IP一个和两个循环组与AMI组相比p<0.05,IP三个循环组与AMI组相比p<0.01,但在IP三个循环后变化不明显,IP四个循环组与IP三个循环相比无明显差异(p>0.05)。3. AMI组TIMP-1有部分表达,IP后TIMP-1表达明显升高,随着IP循环次数增加TIMP-1表达进一步升高,IP一个和两个循环组与AMI组相比p<0.05,IP三个及四个循环组与AMI组相比p<0.01,而IP四个循环和与IP三个循环组相比无明显差异(p>0.05)。4.对AMI组及IP组MMP-9和TIMP-1的蛋白表达与梗塞面积进行相关分析,结果发现MMP-9表达水平与梗塞面积呈正相关,TIMP-1表达水平与梗塞面积呈负相关。结论1. IP可明显减小心肌梗塞面积,具有心肌保护作用,这种保护作用与IP次数有关,3-4次为最佳。2.MMP-9表达在AMI组明显升高,与心梗面积呈正相关,可能参与了心梗的发病过程,是一个损伤因子,而TIMP-1表达与心梗面积呈负相关,可能具有心肌保护作用。3.IP组MMP-9表达降低,而TIMP-1表达升高, IP可能通过升高TIMP-1的表达来抑制MMP-9表达,而发挥心肌保护作用。