胰腺β细胞分泌的胰岛素，维持血糖稳定，对于生物体代谢过程起着十分重要的调控作用。胰岛素囊泡在生成、转运、分泌和回收任意一个过程中发生异常，都会导致糖尿病的产生。因此，对于胰腺β细胞中胰岛素的生成、加工以及后续胰岛素囊泡分泌途径的研究对于糖尿病发病机理的理解有着十分重要的意义。本课题的研究以各种转基因小鼠为模型，分别研究胰岛素囊泡的回收过程中所发生的大胞吞的性质以及HID-1蛋白对胰岛素囊泡分选和成熟过程中的影响。　　 第一部分:大胞吞在β细胞胰岛素囊泡循环中发挥重要作用。　　 结合电生理和透射电镜的结果，我们首次报道了生理刺激下胰岛β细胞发生大胞吞现象。这种去极化诱导的非网格蛋白依赖的胞吞过程与钙离子和Dynamin相关，降低胞外钙离子浓度以及抑制Dynamin的功能都能显著降低这种大胞吞的发生频率。Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠模型中，大胞吞现象被明显抑制，进一步说明大胞吞受抑制与β细胞功能缺陷以及糖尿病病程发展有密切关系。　　 第二部分:HID-1控制分泌囊泡的大小并通过AP3预防囊泡蛋白的错误分选。　　 HID-1是定位于高尔基体在不同物种中高度保守的蛋白，但其生物学功能并不清楚。为了研究该蛋白的功能，我们制作了在胰岛β细胞中特异性敲除HID-1的小鼠模型β-HID-/-。通过表型研究，我们发现β-HID-/-小鼠血糖偏高并表现出明显的对葡萄糖刺激不耐受。HID-1特异性敲除影响胰岛素原的加工过程，减小分泌囊泡的体积。细胞学上的证据证明，HID-1通过与Ap3D1的相互作用，防止囊泡蛋白错误分选。综上所述，hid-1作为新的糖尿病易感基因，在Ⅱ型糖尿病发生和发展过程中起了非常重要的作用。