以小干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰(RNAi)可引起疾病相关基因的沉默，在癌症、病毒感染等疾病治疗方面有重要的科学意义和应用价值。由于siRNA易被酶降解且进入细胞能力差，对siRNA的递送是实现RNAi亟待解决的瓶颈问题。鉴于壳聚糖(CTS)有低毒性、低免疫原性、生物降解性和生物相容性等优良性质，本研究以CTS制备CTS/siRNA纳米载体，建立了肿瘤细胞RNAi模型，实现了血管内皮细胞生长因子(VEGF)的基因沉默;进而采用基团选择性共价接枝进行CTS载体的粘附靶向改性，探索了基团选择性反应的机理及靶向识别细胞表面受体在载体递送中的作用，极大地提高了基因沉默效率。　　 首先，探索了CTS/siRNA纳米载体制备方法，考察了结构参数（CTS的分子量、脱乙酰度）、溶液参数（离子强度、pH值）与制备参数（浓度、电荷比）对载体理化性质（载体尺寸、表面电位）的影响规律，成功制备出粒径可控、性能稳定的纳米载体。　　 其次，通过佛波酯(PMA)刺激与乏氧诱导，建立了稳定持续表达VEGF的肿瘤细胞模型（B16-F10），考察了CTS纳米载体的稳定性与安全性，载体转染细胞后基因沉默效率为40％。　　 最后，为提高CTS纳米载体基因沉默效率，采用均相法紫外光化学激活反应，将GRGDY粘附肽通过双功能光敏交联剂选择性接枝到CTS的羟基上，既赋予载体靶向性又保留了氨基以提高siRNA复合率。通过自组装技术制备粘附靶向RGD-CTS/siRNA纳米载体，其理化性质与生物学特性均适用于B16-F10的细胞转染，VEGF的基因沉默效率达65％。