Spc25蛋白在肝癌患者血浆中的表达及临床价值

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背景:  在世界范围内最常见的恶性肿瘤中,肝癌有着最差的生存率,对人类的健康与生命构成了严重威胁。目前为止,肝癌的诊断主要靠腹部超声(US)、X线计算机断层扫描(CT)和核磁共振(MRI)等影像学手段及血清AFP水平,影像学手段能够发现肝脏小病灶,但易受操作者经验水平影响,且难以分辨病灶的良恶性。AFP是肝癌的主要血清学标志物,研究显示其敏感度与特异性分别为60%与90%,对小肝癌患者诊断时,AFP的敏感度低至25%。某些非肝癌疾病亦能引起血浆AFP升高。因此,迫切需要寻找新的肿瘤标志物,以更好的完成肝癌的筛查与诊断。先前研究发现肝脏肿瘤干细胞表面标志物,例如ALDH、CD133、CD13、CD90、CD44、CD24、OV6、EpCAM等,但对肝癌的诊断效果尚不明确。Ndc80复合体在形成及维持坚固的动粒-微粒附着体时起着至关重要的作用,异常表达引起微管相关蛋白失衡、微管动力学破坏、有丝分裂染色体分离异常,将导致非整倍体细胞形成,是肿瘤发生的特征之一。Ndc80复合体各组件与肝癌之间存在密切联系,Ndc80的异常表达可引起细胞周期的紊乱,通过促增值及抗凋亡作用影响肝癌的发病过程,Nuf2作为肝癌诊断生物标志物可靠性已被证实,Spc24与AFP联合检测可提高肝癌诊断的准确性。而Spc25作为生物标志物对肝癌诊断价值的研究甚少。白阳秋等应用含有19378个已知基因的寡核苷酸芯片筛选出肝癌相关基因,发现纺锤体极体组件25同族体(Spindle pole body component25homolog,Spc25)是一个明显高表达的基因,但在肝癌发生中的作用及在肝癌患者中的表达水平仍未可知。  目的:  检测Spc25蛋白在肝癌患者、肝硬化患者及正常人血浆中的表达水平,比较Spc25蛋白在不同患者中的表达差异,通过分析其受试者工作特征(ROC)曲线及在肝癌诊断中的灵敏度与特异度,探讨其在肝癌发生中的作用及对肝癌的临床诊断价值。  方法:  34例肝癌血浆样本取自2017年1月-6月河南省人民医院消化内科和肝胆外科的住院患者,另选同期住院肝硬化患者28例、体检中心健康志愿者25例为对照,应用ELISA技术检测各组血浆中Spc25蛋白浓度水平,应用统计学方法比较其在肝癌、肝硬化和正常人中的浓度差异,分析Spc25蛋白与肝癌各临床特征的相关性,并通过ROC曲线分析Spc25蛋白诊断肝癌的灵敏度及特异度,探讨对肝癌的诊断价值。  结果:  肝癌患者血浆中Spc25蛋白浓度为(106.66±64.38)ng/ml,明显高于肝硬化患者的(36.97±34.21)ng/ml及正常人(26.40±25.60)ng/ml,其升高程度与肿瘤的远处转移、TNM分期显著相关,与患者年龄、性别、肿瘤大小、肝炎病毒感染状况、门静脉血管侵犯无明显相关。ROC曲线显示,Spc25蛋白诊断肝癌和小肝癌的AUC分别为0.830、0.818,与AFP诊断肝癌和小肝癌的AUC(0.836、0.732)比较差异无统计学意义,Spc25最佳临界值为60.79ng/ml,诊断肝癌的敏感度(82.4%)、特异度(75.7%)与AFP(73.5%、73.5%)比较差异无统计学意义,诊断小肝癌的敏感度(80.0%)、特异度(57.1%)与AFP(66.7%、50%)比较差异无统计学意义;Spc25蛋白在AFP阴性肝癌与AFP阳性肝癌患者血浆中浓度水平无显著差异,Spc25蛋白诊断AFP阴性肝癌的AUC为0.816,敏感度为77.8%,特异度43.8%。肝癌患者血浆Spc25蛋白与AFP之间无明显相关(r=0.075,P=0.675),Spc25蛋白是独立于AFP的诊断指标,可联合检测用于肝癌的诊断。Spc25蛋白与AFP联合检测诊断肝癌时AUC与AFP单独检测时无明显差异,而诊断小肝癌时的AUC明显大于AFP单独检测,敏感度由AFP单独检测时的60%升至93.3%,特异度由81.1%升至85.7%。  结论:  Spc25蛋白与肝癌的发生发展相关,在肝癌患者血浆中较肝硬化患者及健康志愿者高表达,可用于肝癌的诊断。肝癌患者血浆Spc25蛋白浓度与肿瘤转移、TNM分期相关,提示可能与肝癌的进展有关,可协助判断肿瘤远处转移的风险。Spc25蛋白对肝癌的诊断价值与AFP相当,对AFP阴性肝癌的诊断亦有一定价值,其与AFP联合检测可明显提高小肝癌诊断准确率。Spc25蛋白有望成为肝癌的一种新型血清学标志物。
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