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第一部分：IL-17A促进梗死后心室恶性重构目的：越来越多的证据表明,炎症在心肌梗死后心室重构过程中起着重要作用,促使心衰的发生。本实验旨在探讨细胞因子白介素17A(IL-17A)对梗死后心室重构的影响。方法和结果：通过结扎C57BL/6小鼠和IL-17A基因敲除小鼠(IL-17AKO)的冠状动脉前降支来建立心梗模型。心梗模型分为6组：C57BL/6假手术组(WT sham), C57BL/6手术组(WT MI), IL-17A KO假手术组(IL-17AKO sham), IL-17A KO手术组(IL-17A KO MI), C57BL/6手术加IL-17A细胞因子注射组(rIL-17A MI),C57BL/6手术加白蛋白注射组(vehicle MI)。利用RT-PCR和Western blot方法来检测梗死后心肌中IL-17A的表达水平。利用TTC染色和Masson染色的方法来计算心肌梗死后1天和28天的梗死面积；利用Masson染色和明胶酶谱法测定心肌纤维化程度；利用小鼠心功能超声检测方法来计算梗死后28天心功能的变化；利用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay, TUNEL)检测梗死后28天心肌细胞的凋亡。结果显示在梗死后7天时,IL-17A表达量达到高峰；IL-17A KO手术组在术后1天和28天的心肌梗死面积均低于rIL-17A手术组,并且前者在术后28天的心功能优于后者,后者的心肌纤维化程度大于前者；TUNEL结果显示IL-17A KO的模型鼠的心肌细胞凋亡率低于WT MI组和rIL-17A MI组。结论：IL-17A参与了心肌梗死后心室重构,增加心肌梗死面积和心肌纤维化程度,诱导心肌细胞凋亡,从而导致心功能恶化。第二部分：IL-17A通过p38-p53-bax信号轴诱导心肌细胞凋亡目的：阐明IL-17A诱导心肌细胞凋亡的分子机制。方法和结果：分离新生C57BL/6、鼠乳鼠心肌细胞,给予IL-17A刺激,利用Western blot技术检测p38MAPKs和p53的磷酸化程度,凋亡调控因子caspase-3, caspase-9, caspase-8的活化和促凋亡蛋白Bax,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结果显示IL-17A刺激后p-p38, p-p53的表达升高,caspase-3和caspase-9被激活,bax/bcl-2的比值增加,bax从胞浆向线粒体迁移,线粒体膜通透性增加从而导致内源性途径的细胞凋亡。阻断p38和p53后,细胞凋亡减少。结论：IL-17A诱导心肌细胞凋亡的信号途径为p38-p53-Bax-caspase9-caspase3.