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目的:观察姜黄素对新生大鼠高氧肺纤维化的影响,并探讨姜黄素抑制高氧肺纤维化形成的可能机制,为姜黄素在治疗新生儿支气管肺发育不良方面提供实验依据。
方法:出生12小时内的足月清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠160只,随机分4组:Ⅰ组:空气组,Ⅱ组:空气+姜黄素组,Ⅲ组:高氧组,Ⅳ组:高氧+姜黄素组,每组40只。Ⅰ、Ⅱ组置于空气,Ⅲ、Ⅳ组置于氧箱中,氧浓度维持在90%左右。Ⅱ、Ⅳ组新生大鼠每日腹腔注射溶于亚麻油的姜黄素200mg/kg,Ⅰ、Ⅲ组每日腹腔注射等量亚麻油。每组分别于实验后第3,7,14,21天随机选取5只处死,取肺组织,HE染色法观察肺组织病理改变及放射状肺泡计数,应用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,免疫组织化学染色方法检测肺TGF-β1蛋白、α-SMA蛋白表达,RT-PCR方法检测肺TGF-β1mRNA、α-SMAmRNA水平。
结果:与Ⅰ组比较,Ⅲ组在实验后第3天肺组织TGF-β1mRNA、α-SMAmRNA表达升高(P<0.05),在实验后第7天肺组织胶原面积百分比、TGF-β1蛋白及α-SMA蛋白表达升高(P<0.05、P<0.05、P<0.01),RAC值降低(P<0.05),随高氧暴露时间延长上述指标的差异有极显著性统计学意义,逐渐出现肺泡发育受阻及纤维化改变;Ⅳ组病理改变减轻,上述指标与Ⅲ组比较明显降低(P<0.05或P<0.01),但仍高于I组(P<0.05或P<0.01)。
结论:新生大鼠长期高氧暴露,早期予姜黄素干预可减轻其肺发育受阻及纤维化程度,且肺组织TGF-β1mRNA和蛋白、α-SMA1mRNA和蛋白表达明显降低,提示姜黄素下调高氧暴露下肺组织中的TGF-β1、α-SMA表达可能是其干预高氧肺纤维化的作用机制。