膳食纤维抑制杂环胺Trp-p-1的体外与体内吸收

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3-Amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indole(Trp-p-1),在食品加工与烹饪中,由于蛋白质与氨基酸热解产生的一种杂环胺化合物,具有致畸变、致癌的作用。目前,Trp-p-1已经在空气、烟气、烤肉、饮用水中被证实广泛存在;虽然Trp-p-1对于人体的确切致癌作用仍然没有得到证实,但是在人近亲猿类动物中的致畸变与致癌作用已经得到明确的证实。因此,研发Trp-p-1的吸收抑制剂已经引起了广泛的关注,其中主要包括黄酮类化合物、甲基黄嘌呤类化合物以及一些小分子糖类化合物。但是,有关这些化合物的研究往往比较简单,并不能有效的证明其Trp-p-1吸收抑制作用。最为重要的是,这些化合物的体内抑制Trp-p-1的效果还有待证实。为了寻求更好的可靠的Trp-p-1抑制剂,本实验室研究了膳食纤维对于Trp-p-1体内与体外吸收的抑制作用。首先,我们利用等温滴定量热的方法预测膳食纤维与Trp-p-1的结合作用,实验结果表明羧甲基纤维素钠、卡拉胶与黄原胶与Trp-p-1之间存在明显的分子间作用力;继而,MDCK-MDR1细胞单层模型证实羧甲基纤维素素、黄原胶、卡拉胶可以在体外很好的降低Trp-p-1的药物渗透。体外药物渗透模型进一步证实了羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶可以在体外很好的降低Trp-p-1的药物渗透。最后,我们利用小鼠药代动力学实验研究膳食纤维抑制Trp-p-1体内吸收的能力,实验结果表明羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶能明显的改变Trp-p-1的药代动力学的主要行为,明显降低Cmax,AUC(0-t),AUC(0-∞)的值,说明羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶能抑制Trp-p-1的体内药代吸收,并且能够有效的降低Trp-p-1的生物利用度。综上,膳食纤维可以作为Trp-p-1吸收抑制剂,并且可能抑制其致畸变与致癌作用。
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