【摘 要】
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目的:研究胃癌和癌旁正常胃粘膜组织中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)的表达情况,探讨胃癌组织中IOF-ⅠR的表达与临床病理因素的关系;观察IGF-ⅠR反义寡核苷酸对胃癌SGC-790
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目的:研究胃癌和癌旁正常胃粘膜组织中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)的表达情况,探讨胃癌组织中IOF-ⅠR的表达与临床病理因素的关系;观察IGF-ⅠR反义寡核苷酸对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡及SGC-7901基因表达的影响。从而阐述IGF-ⅠR作为肿瘤治疗靶位点的价值,并为IGF-ⅠR反义寡核苷酸治疗肿瘤提供理论和试验依据。 方法:1.采集47例胃癌新鲜组织标本,每例同时取癌组织及癌旁正常黏膜组织各一块,应用RT-PCR、免疫组化技术,从转录和蛋白水平检测检测IGF-ⅠR在上述组织的表达,并分析胃癌组织中IGF-ⅠR表达与临床病理学特征之间的关系。2.IGF-ⅠR反义寡核苷酸,导入人SGC-7901胃癌细胞株,通过细胞生长曲线测定、RT-PCR、细胞免疫化学染色法、TUNEL法检测IGF-ⅠR反义寡核苷酸对人胃癌细胞生长、增殖和凋亡的影响。 结果:1.无论在转录和蛋白水平,IGF-ⅠR在癌旁正常粘膜中为低表达或几乎不表达,而在胃癌组织中,IGF-ⅠR表达量或表达阳性率明显增高(P<0.01),伴淋巴结转移的胃癌IGF-ⅠR mRNA和IGF-ⅠR蛋白的表达量或阳性表达率均比无淋巴结转移的高(P<0.01)。IGF-ⅠR表达还与肿瘤浸润深度(P<0.05)和TNM分期(P<0.01)有关。2.RT-PCR及免疫组化方法均检出SGC-7901胃癌细胞表达IGF-ⅠR;IGF-ⅠR ASODN作用于SGC-7901细胞后明显抑制细胞生长,并与其浓度及作用时间呈正相关;SGC-7901细胞中IGF-ⅠR mRNA及蛋白表达均受到明显抑制,且观察到胃癌细胞发生特征性凋亡变化:IGF-ⅠR正义寡核苷酸和脂质体对SGC-790(?)细胞的生长无明显影响(P>0.05)。IGF-ⅠR反义寡核苷酸能诱导SGC-7901细胞凋亡,诱导凋亡的作用与浓度和作用时间相关。 结论:1.IGF-ⅠR主要在胃癌细胞膜和细胞浆表达;IGF-ⅠR在胃癌组织中表达显著高于癌旁正常黏膜:IGF-ⅠR在Ⅰ/Ⅱ期胃癌、Ⅲ/Ⅳ期胃癌中表达量或阳性表达率呈逐渐增高趋势,揭示IGF-ⅠR与肿瘤发生发展有关;提示检测胃癌组织中IGF-ⅠR的表达,可能有助于胃癌的病情检测、早期诊断、胃癌分期、浸润深度及淋巴结转移的判断。 2.IGF-ⅠR反义寡核苷酸能明显抑制SGC-7901胃癌细胞增殖,并使IGF-ⅠR mRNA及其蛋白表达水平下降,同时诱导SGC-7901胃癌细胞发生凋亡。证明了IGF-Ⅰ
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