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第一部分Apelin-13对布比卡因心脏抑制大鼠心功能的影响 目的: 探讨Apelin-13对布比卡因心脏抑制大鼠心功能的影响. 方法: 成年SD大鼠30只随机分为6组,分别为Bup组、Bup+Apln150 组、Bup+F13A组、Bup+Chel组、Bup+Apln150+F13A组和Bup+Apln150+Chel组,每组5只.其中,Bup组和Bup+Apln150组大鼠颈静脉注射生理盐水0.1mL,15min后制备布比卡因心脏抑制模型,之后分别经颈静脉注射生理盐水0.1mL和150μg/kg Apelin-13;Bup+F13A组和Bup+Chel组大鼠分别予颈静脉注射F13A 50μg/kg和白屈菜红碱 5mg/kg,15min 后制备布比卡因心脏抑制模型,之后经颈静脉注射生理盐水0.1mL;Bup+Apln150+F13A组和Bup+Apln150+Chel组大鼠分别予颈静脉注射F13A 50μg/kg和白屈菜红碱5mg/kg,15min后制备布比卡因心脏抑制模型,之后经颈静脉注射150μg /kg Apelin-13.大鼠布比卡因心脏抑制模型的制备采用股静脉微泵注射布比卡因(5mg/kg/min,3min)使RPP低于正常值30%,即复制心脏抑制模型成功.记录心电图数据及血流动力学指标变化. 结果: 与Bup 组比较,Bup+Apln150 组大鼠收缩压、舒张压、心率和心率收缩压乘积恢复改善,QRS间期和QT间期缩短(p<0.05),Bup+F13A组和Bup+Chel组大鼠血流动力学和心电图参数差异无统计学意义(p>0.05).与Bup+Apln150组比较,Bup+Apln150+F13A组和Bup+Apln150+Chel组大鼠Apelin-13的上述效应被全部或部分消除(p<0.05). 结论: Apelin-13 可逆转布比卡因导致的大鼠心功能抑制.APJ 拮抗剂 F13A 和PKC拮抗剂白屈菜红碱可消除Apelin-13对布比卡因导致的大鼠心功能抑制的逆转. 第二部分 Apelin-13 逆转布比卡因导致的大鼠原代心室肌细胞钠通道抑制的影响 目的: 探讨Apelin-13逆转布比卡因导致的大鼠原代心室肌细胞钠通道抑制的影响. 方法: 急性酶解法分离的大鼠原代心室肌细胞分为 6 组,分别为 Bup10 组、Bup10+Apln20组、Bup10+F13A组、Bup10+Chel组、Bup10+Apln20+F13A组和Bup10+Apln20+Chel组,每组取5-8个细胞.其中Bup10组和Bup10+Apln20组以钠外液灌流心室肌细胞 15min,之后含布比卡因 10μmol/L的钠外液灌流心室肌细胞 20s ,最后分别以含布比卡因 10μmol/L 和布比卡因 10μmol/L+Apelin 20μmol/L 的钠外液灌流 20s;Bup10+F13A 组和 Bup10+Chel 组分别以含 F13A3μmol/L和白屈菜红碱3μmol/L的钠外液灌流心室肌细胞15min,之后分别以含布比卡因10μmol/L +F13A 3μmol/L和布比卡因10μmol/L+白屈菜红碱3μmol/L的钠外液顺序灌流心室肌细胞20s;Bup10+Apln20+F13A组和Bup10+Apln20+Chel组分别以含F13A 3μmol/L和白屈菜红碱3μmol/L的钠外液灌流心室肌细胞15min,之后以含布比卡因10μmol/L+F13A 3μmol/L或白屈菜红碱3μmol/L的钠外液灌流心室肌细胞20s,最后以含布比卡因10μmol/L+F13A 3μmol/L或白屈菜红碱3μmol/L+Apelin 20μmol/L的钠外液灌流心室肌细胞20s.采用全细胞膜片钳技术记录各组钠电流. 结果: 与Bup10组比较,Bup10+Apln20组心室肌细胞钠电流峰值提高,标准化电导曲线负向移动,标准化电流曲线正向移动,标准恢复双刺激方案下标准化电流曲线负向移动,细胞钠窗电流增加(p<0.05),Bup10+F13A组和Bup10+Chel组上述细胞电生理参数差异无统计学意义(p>0.05).F13A 3μmol/L和白屈菜红碱3μmol/L完全或部分消除Apelin对上述细胞电生理参数的影响(p<0.05). 结论: Apelin可逆转布比卡因导致的大鼠原代心室肌细胞钠通道抑制.APJ拮抗剂F13A和PKC拮抗剂白屈菜红碱可消除Apelin-13对布比卡因导致的心室肌细胞钠通道抑制的逆转.