目的：毒品的滥用严重地威胁着人类的健康，阿片类物质对机体的损害涉及多系统、多脏器、多个指标，以往的研究主要侧重于阿片类物质对中枢神经系统、内分泌系统和免疫系统的影响，而对于阿片类物质引起机体微循环改变的报道较少。据临床有关文献报道吗啡成瘾者戒断后，血液流变学发生明显改变，微循环障碍。这种病理改变，轻者可影响微循环灌注、高血压；重者可引起脑血管疾病、甚至溶血。 654-2(山莨菪碱Anisodamine，Ani)作为治疗微循环障碍的基本药物，近年来在临床被广泛使用，如用于治疗消化性溃疡、急性高原肺水肿、偏头痛、结核性渗出性胸膜炎、糖尿病等。654-2为M受体阻断剂，改善微循环作用的关键机制之一为扩张血管以对抗儿茶酚胺类引起的血管痉挛。石菖蒲(Acrous tatarinowii Schott)为天南星科多年生草本植物石菖蒲的根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味辛性温，具芳香之气，行散之力强，为宣气通窍之佳品，既能芳香化湿，醒脾健胃，又可化浊祛痰，开窍宁神，为涤痰开窍之要药，临床广泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、老年痴呆等疑难病，是为数不多的治疗脑病的良药。石菖蒲根茎中主要含有挥发油，不仅供药用，也是一种香料，对中枢神经系统、血液系统、呼吸系统、消化系统等都用一定的药理作用。本室发现石菖蒲挥发油对吗啡依赖大鼠的戒断症状有明显的抑制作用，但654-2及石菖蒲联合用药是否对吗啡戒断大鼠微循环有所影响，尚不明确。本课题的主要目的是系统观察石菖蒲挥发油和654-2对吗啡戒断大鼠肠系膜微循环的影响。方法：选用220～270g健康SD雄性大鼠50只，随机分成5组，每组10只。第Ⅰ～Ⅴ组分别为正常对照组，吗啡戒断组，654-2治疗组，石菖蒲治疗组，654-2加石菖蒲治疗组。(Ⅰ)正常对照组：每天与试验组同时背部皮下注射(sc)与盐酸吗啡等体积的生理盐水。(Ⅱ)吗啡戒断组：以剂量递增法sc盐酸吗啡，第1～6天的注射剂量分别为5、10、15、20、30、50mg/kg，每日(8:00，12:00，16:00)三次。于第7天停药8:00腹腔注射纳洛酮(0.5mg/kg)催瘾。(Ⅲ)654-2治疗组：以剂量递增法sc盐酸吗啡，每日三次，剂量方法同吗啡戒断组。于第7天停药7:40给大鼠腹腔注射654-2(10mg/kg)，8:00腹腔注射纳洛酮(0.5mg/kg)催瘾。(Ⅳ)石菖蒲治疗组：以剂量递增法sc盐酸吗啡，每日三次，剂量方法同吗啡戒断组。于第7天停药7:20将此组大鼠用石菖蒲挥发油(5g/kg)灌胃，8:00腹腔注射纳洛酮(0.5mg/kg)催瘾。(Ⅴ)654-2加石菖蒲治疗组：以剂量递增法sc盐酸吗啡，每日三次，剂量方法同吗啡戒断组。于第7天停药7:20将此组大鼠用石菖蒲挥发油(5g/kg)灌胃，7：40给大鼠腹腔注射654-2(10mg/kg)，8:00腹腔注射纳洛酮(0.5mg/kg)催瘾。Ⅲ～Ⅴ组大鼠给药同时第Ⅰ、Ⅱ组大鼠腹腔注射等量生理盐水，各组给药完毕10分钟后将Ⅰ～Ⅴ组大鼠腹腔注射25％的乌拉坦(1g/kg)麻醉，腹正中切开1～2cm，取回盲部附近小肠系膜，找脂肪少、血管丰富的位置平铺于有机玻璃灌流小池中固定，37℃生理盐水保持肠系膜湿润，在微循环显微系统下观察微循环的动态变化，并直接测量分析微静脉管径、微动脉管径、微动脉血流速度，血液流态和渗出、出血情况。结果：与正常对照组的大鼠肠系膜微血管口径、血流速度(88.6±3.2μm/s)、血液流态及毛细血管渗出、出血比较，吗啡戒断组大鼠肠系膜微血管口径变小(P＜0.01)，血流速度减慢(62.3±2.8μm/s)(P＜0.01)，血液流态为线粒流，毛细血管渗出、出血明显(P＜0.05)，说明模型建立成功。与吗啡戒断组比较，654-2治疗组在戒断30分钟后微血管口径扩张(P＜0.05或P＜0.01)，血流速度明显加快(82.9±3.3μm/s)，血液流态为线流，毛细血管渗出较模型组少(P＜0.05)。与吗啡戒断组比较，戒断30分钟后石菖蒲治疗组大鼠肠系膜微血管口径、血流速度均有改善(79.8±4.4μm/s)(P＜0.01)，毛细血管渗出、出血明显减少(P＜0.05)；654-2加石菖蒲治疗组大鼠肠系膜微血管口径、血流速度(92.1±5.1μm/s)和毛细血管渗出、出血改善更加明显(P＜0.01或P＜0.05)。 结论：吗啡戒断大鼠肠系膜微循环明显障碍，石菖蒲、654-2均能够改善吗啡戒断大鼠肠系膜微循环，其中以654-2加石菖蒲挥发油的改善作用最明显。