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目的:重度抑郁症（Major Depressive Disorder,MDD）是以显著而持久的心境低落,思维迟缓,认知功能损伤,意志活动减退和躯体症状为主要临床特征的一类心境障碍。重度抑郁症的发病机制尚不十分明确,一般认为是多因素相互作用的结果,包括社会、环境、个体三方面因素。肠道微生物是人体中最大、最直接的内环境,肠道微生物的失调在抑郁症的发生和发展中的作用越来越受到重视,但具体机制仍不清楚。氢溴酸伏硫西汀为强效5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂,是抑郁症治疗的常用药物,但治疗效果的个体差异性较大。为此本论文旨在明确MDD患者与健康人群肠道菌群的差异,以及经氢溴酸伏硫西汀治疗前后MDD患者肠道菌群的变化特点,为肠道菌群作为诊断或者预测MDD治疗效果提供新的思路。研究方法:本研究通过使用16s RNA测序技术,对26名MDD患者和28名健康人群,以及经氢溴酸伏硫西汀治疗4周、8周后的MDD患者进行分组（A组:MDD患者,B组:氢溴酸伏硫西汀治疗4周后患者,C组:氢溴酸伏硫西汀治疗8周后患者,D组:健康对照人群）进行粪便样本采集,提取粪便样品总DNA;PCR对提取物进行扩增和纯化,利用Illumina高通量测序及生物信息分析,最终得到4组样本肠道微生物的物种信息、多样性、丰度及构成。结果:1.MDD患者与健康人群进行比较,在门水平上,与健康人群组相比,MDD患者组拟杆菌门（42.1%vs 37.4%,P<0.05）和变形菌门（9.2%vs6.1%,P<0.05）细菌比例显著增加;而在菌量上拟杆菌门（22831.38±7726.53vs15248.29±8339.37,P=0.0011,P<0.01）和变形菌门（5001.38±2758.37vs3670.11±1938.17,P=0.0442,P<0.05）菌量增多。而厚壁菌门细菌（39.6%vs0.1%,P<0.05）比例显著减少,菌量上厚壁菌门（21524.81±7897.09 vs29789.79±8674.32,P=0.0006,P<0.001）同样减少。在属（Genus）的水平上,与健康人群组相比,MDD患者组Bacteroides（25.7%vs 22.1%,P<0.05）,Alistipes（2.1%vs 1.0%P<0.05）,Prevotella＿9（10.3%vs 9.1%,P<0.05）细菌比例显著升高。菌量上只有Alistipes（1060.88±857.83 vs 639±676.78,P=0.049,P<0.05）的菌量增加Faecalibacterium（4.2%vs6.4%,P<0.05）,Roseburia（2.2%vs4.42%,P<0.05）,Bifidobacte rium（1.7%vs1.9%,P<0.05）,菌属比例显著减少。同样在菌量上Faecalibacterium（2286.5±1706.79vs3826.29±2926.44,P=0.0232,P<0.05）,Roseburia（1189±1158.85vs2623.14±2688.5,P=0.0184,P<0.05）,Bifidobacterium（931.12±976.81vs1444±1450.96,P=0.0058,P<0.01）菌量显著减少。2.氢溴酸伏硫西汀治疗后MDD患者肠道菌群构成比较,MDD患者组与治疗4周组相比,治疗4周组的厚壁菌门（43.8%vs39.7%,P<0.05）明显增高,同时菌量上厚壁菌门（25788.19±4621.77vs21524.81±7897.09,P=0.0214,P<0.05）也有显著增加。拟杆菌门（42.1%vs44.2%,P<0.05）和变形菌门（7.3%vs 9.2%,P<0.05）比例的比较中逐渐降低。随着治疗时间延长,治疗8周组的厚壁菌门（50.5%vs43.8%,P<0.05）比例再次增高,同时菌量（29789.79±8674.32vs21524.81±7897.09,P=0.013,P<0.05）也随之增高。在拟杆菌门（37.1%vs42.1%,P<0.05）和变形菌门（5.6%vs7.3%,P<0.05）比例明显下降,菌量（15248.29±8339.37vs22831.38±7726.53,P=0.013,P<0.05）和变形菌门（3670.11±1938.17 vs 5001.38±2758.37,P=0.0442,P<0.05）也明显下降。在属（Genus）的水平上,比较三组样品的肠道菌群的相对丰度,MDD患者组,治疗4周组,治疗8周组相比,Alistipes（2.1%vs 1.6%vs 1.0%,P<0.05）,Prevotella＿9（10.3%vs5.5%vs3.3%,P<0.05）.Bacteroides（25.7%vs31.3%vs26.6%,P<0.05）,Faecalib acterium（4.2%vs 4.6%vs 5.75%,P<0.05）,Roseburia（2.1%vs 1.5%vs2.7%,P<0.05）,Bifidobacterium（1.7%vs 1.9%vs 2.6%,P<0.05）,这些菌属的比例会随着症状的缓解而逐渐增加。菌量在治疗4周后Bacteroides（18427.62±5487.57vs13944.31±7707.01,P=0.0276,P<0.05）增加。治疗8周后菌量Alistipes（639±676.78 vs 1060.88±857.83,P=0.013,P<0.05）,Prevotella＿9（1902±5616.57 vs 5607.96±3505.13,P=0.0066,P<0.01）降低。Faecalibacterium（3235.92±2505.7vs2286.5±1706.79,P=0.013,P<0.05）,Bifidobacteriu m（1452.5±795.38 vs 931.12±976.81,P=0.0398,P<0.05）升高。结论:MDD患者组肠道中拟杆菌门和变形菌门比例高于健康对照组,厚壁菌门低于健康对照组,两组间存在显著差异。随着氢溴酸伏硫西汀治疗时间的延长,MDD患者肠道中厚壁菌门的比例逐渐升高,拟杆菌门和变形菌门比例逐渐降低。因此氢溴酸伏硫西汀可能通过调节MDD患者肠道菌群,减轻患者抑郁程度改善抑郁症状。