论文部分内容阅读
目的通过检测广西肝癌高发地区肝癌高发家族成员与无癌家族成员外周血中白细胞介素-35(Interleukin 35,IL-35)、白细胞介素-22(Interleukin 22,IL-22)的表达水平,研究IL-35、IL-22与广西肝癌家族聚集性的相关性。方法选取93例来自广西肝癌高发地区的肝癌高发家族成员作为研究组,根据相同生活习惯、相同生活环境、相同的性别、民族、HBV携带状况以及年龄±5岁作为配对条件,选择93例无癌家族成员作为对照组,两组共计186例。研究组年龄范围在2-78(28.76±10.4)岁;对照组年龄范围在2-78(27.94±10.1)岁。其中,研究组中的男性成员为57例,女性成员36例;壮族成员75例,瑶族成员18例;HBs Ag(-)成员85例,HBs Ag(+)成员8例;对照组中的男性成员57例,女性成员36例;壮族成员75例,瑶族成员18例;HBs Ag(-)成员85例,HBs Ag(+)成员8例。将93例研究组成员根据与先证者亲缘关系的不同,分为一级亲属组,包括:父母、子女、兄弟姐妹;二级亲属组包括:姑舅、姨、叔伯、(外)祖父母;三级和三级以上亲属组,包括:堂(表)兄妹等,例数分别为52例、14例、27例;再将研究组成员依据先证者例数的不同分为两组:一组42例(家族成员中有2~3个先证者),另一组51例(家族成员中有4个及4个以上先证者)。研究组与对照组外周血中IL-35、IL-22的表达水平通过酶联免疫吸附(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测。配对资料采用Wilcoxon秩和检验,非配对资料比较采用独立样本Mann-Whitney U秩和检验,研究数据采用中位数和四分位数表示:[M(P25,P75)]。结果(1)IL-35检测结果:研究组、对照组外周血中IL-35的表达水平分别为44.801(30.142,80.113)ng/l、36.025(28.548,48.121)ng/l,外周血IL-35的表达水平研究组显著高于对照组(Z=-0.366,P=0.000);进行分层分析结果显示:研究组中的男性成员、女性成员、壮族成员、瑶族成员、HBs Ag(-)成员以及HBs Ag(+)成员外周血中的IL-35的表达水平分别为44.811(30.432,71.941)ng/l、43.834(29.283,92.500)ng/l、50.022(30.331,88.386)ng/l、37.525(25.881,46.553)ng/l、48.037(32.117,82.412)ng/l、27.439(19.901,29.147)ng/l,相对应的分层项目对照组外周血中IL-35的表达水平分别为36.342(29.442,46.421)ng/l、35.155(27.983,49.189)ng/l、36.551(28.713,48.916)ng/l、33.972(28.391,45.647)ng/l、36.997(29.840,49.600)ng/l、27.446(21.911,29.337)ng/l;比较后得出的Z值分别为2.202、2.908、3.641、0.745、3.606、0.533,P值分别为0.028、0.004、0.000、0.457、0.000、0.594。研究组中男性成员、女性成员、壮族成员以及HBs Ag(-)成员外周血中IL-35的表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。研究组中的瑶族成员、HBs Ag(+)成员外周血IL-35的表达水平与对照组中瑶族成员、HBs Ag(+)成员的IL-35表达水平无统计学意义(P值>0.05)。IL-22检测结果:研究组与对照组外周血中IL-22的总体表达水平分别为24.683(17.769,39.319)ng/l、22.918(15.784,32.295)ng/l,两组IL-22的表达水平无统计学意义(Z=-1.289,P=0.197)。进行分层分析结果显示:研究组中的男性成员、女性成员、壮族成员、瑶族成员、HBs Ag(-)成员以及HBs Ag(+)成员外周血中IL-22的表达水平分别为25.492(18.799,39.540)ng/l、24.352(16.663,36.946)ng/l、26.661(19.755,39.614)ng/l、21.300(16.170,33.564)ng/l、26.661(20.711,40.055)ng/l、12.731(8.998,13.973)ng/l,相对应的分层项目对照组测得的IL-22表达水平分别为23.727(16.041,31.597)ng/l、19.203(15.011,33.693)ng/l、23.653(16.284,32.921)ng/l、3.642(2.859,6.463)ng/l、24.395(16.739,34.061)ng/l、6.847(3.795,15.085)ng/l,进行分层分析得出Z值分别为1.172、0.589、1.545、1.078、1.400;P值分别为0.241、0.556、0.122、0.281、0.161。研究组中男性成员、女性成员、壮族成员、HBs Ag(-)以及HBs Ag(+)成员外周血中的IL-22表达水平与对照组外周血中IL-22的表达差别无统计学意义(P值>0.05)。研究组中的瑶族成员外周血IL-22的表达水平显著高于对照组的瑶族成员(Z=3.724,P=0.000)。(2)研究组中先证者一级亲属、二级亲属、三级及以上亲属外周血IL-35的表达水平分别为48.72(35.88,82.41)ng/m L、31.38(25.28,35.95)ng/m L、30.48(27.79,49.16)ng/m L。IL-35在研究组中不同亲缘系数的成员之间的表达水平差异无统计学意义(Z=0.576,P=0.456);研究组中先证者一级亲属IL-22的表达水平为38.40(19.06,49.91)ng/m L、二级亲属为23.07(21.98,29.21)ng/m L、三级及以上亲属为26.66(15.77,31.64)ng/m L。研究组中不同亲缘系数的成员之间IL-22的表达水平差异无统计学意义(Z=1.287,P=0.288)(3)外周血IL-35、IL-22的表达水平随肝癌患者例数的增多呈现下降趋势,但差异均无统计学意义(Z=0.573,P=0.456)、(Z=0.091,P=0.766)。结论(1)血清中IL-35的表达水平与广西肝癌家族聚集性存在一定相关性。(2)血清中IL-22的表达水平与广西肝癌家族聚集性无明显相关性。(3)血清中IL-35、IL-22的表达水平与广西肝癌家族聚集性的不同亲缘系数之间无明显相关性。