【摘 要】
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目的:通过研究低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）在西宁地区妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）胎盘组织中的表达,初步分析HIF-1α、EPO在西宁地区ICP发病过程中的作用机制,以期为西宁地区ICP的理论研究提供一定借
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目的:通过研究低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）在西宁地区妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）胎盘组织中的表达,初步分析HIF-1α、EPO在西宁地区ICP发病过程中的作用机制,以期为西宁地区ICP的理论研究提供一定借鉴。方法:收集ICP孕妇胎盘样本53例（轻度ICP组28例、重度ICP组25例）、健康对照胎盘样本30例（对照组）,所有研究样本均来自2019年09月-2020年10月在青海大学附属医院、青海省红十字医院剖宫产分娩孕妇的胎盘组织。HIF-1α、EPO在胎盘组织中的表达用免疫组化法（Immunohistochemistry,IHC）、Western Blot（WB）检测。IHC法检测结果计算HIF-1α、EPO平均光密度值;WB法检测结果计算HIF-1α、EPO蛋白相对表达量。同时收集孕妇一般情况、实验室检查等数据。最后用t检验、方差分析等进行数据分析。结果:1.一般情况、实验室检查分析:（1）三组间孕妇年龄、BMI、FIB、PLT、D-D、IBIL、总蛋白、白蛋白、球蛋白无明显差异（P>0.05）;（2）三组间TBA、ALT、DBIL、TBIL、ALP、AST、GGT、PT、APTT、TT有统计学差异（P<0.05）;孕周、新生儿体重在三组也有差异（P<0.05）。2.围产预后分析:胎儿窘迫、早产、低体重儿和羊水污染发生率ICP高于健康孕妇（P<0.05）,（因样本量较少,将轻、重度ICP合成ICP组）。3.HIF-1α研究结果:（1）IHC:ICP孕妇HIF-1α平均光密度值高于健康妊娠孕妇（P<0.05）;组间比较,轻度ICP高于健康妊娠孕妇（P<0.05）,重度ICP高于健康妊娠、轻度ICP孕妇（P<0.05）。在ICP中,HIF-1α平均光密度值与TBA浓度呈正相关（P<0.05）。（2）WB:HIF-1α蛋白在ICP中的相对表达高于健康妊娠孕妇（P<0.05）;组间比较,轻度ICP高于健康妊娠孕妇（P<0.05）,重度ICP高于健康妊娠、轻度ICP孕妇（P<0.05）。在ICP中,HIF-1α蛋白相对表达与TBA浓度呈正相关（P<0.05）。4.EPO研究结果:（1）IHC:ICP孕妇EPO平均光密度值高于健康妊娠孕妇（P<0.05）;组间比较,轻度ICP高于健康妊娠孕妇（P<0.05）,重度ICP高于健康妊娠、轻度ICP孕妇（P<0.05）。在ICP中,EPO平均光密度值与TBA浓度呈正相关（P<0.05）。（2）WB:EPO蛋白在ICP中的相对表达高于健康妊娠孕妇（P<0.05）;组间比较,轻度ICP高于健康妊娠孕妇（P<0.05）,重度ICP高于健康妊娠、轻度ICP孕妇（P<0.05）。在ICP中,EPO蛋白相对表达与TBA浓度呈正相关（P<0.05）。5.ICP胎盘组织中HIF-1α及EPO的关系:（1）IHC:HIF-1α与EPO平均光密度值呈正相关（P<0.05）;（2）WB:HIF-1α与EPO蛋白相对表达量呈正相关（P<0.05）。结论:1.西宁地区ICP孕妇在一定程度上存在凝血功能及肝功能异常,重度ICP对凝血及肝功能影响较大。2.西宁地区ICP孕妇胎儿宫内缺氧、早产、低体重儿发生率增加,考虑与胆汁酸毒性作用或西宁地区缺氧环境有关。3.HIF-1α在ICP胎盘组织中高表达且与TBA浓度呈正相关,考虑HIF-1α参与了西宁地区ICP的病理生理过程。4.EPO在ICP胎盘组织中高表达且与TBA浓度呈正相关,考虑EPO参与了西宁地区ICP的病理生理过程。5.ICP胎盘中HIF-1α与EPO表达呈正相关,考虑二者与西宁地区ICP的发生、发展密切相关,EPO高表达原因之一可能是HIF-1α表达上调引起。
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