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耳硬化症(otosclerosis)是一种原发于骨迷路的局灶性病变,骨迷路致密板层骨因局灶性吸收并被富含血管和细胞的海绵状新骨所替代,继而血管减少、骨质沉着,形成骨质硬化病灶而产生的疾病。耳硬化症在白种人中发病率最高,为0.2%—1%,黄种人和黑种人发病率则很低。其发病具有一定的家族性,多数学者认为耳硬化症的遗传属常染色体显性遗传,但也有提出为常染色体隐形遗传。由于临床耳硬化症患者一般在20-40岁之间出现耳聋、耳鸣等症状,严重时可明显降低患者的生活质量和劳动力。本课题对一个中国汉族的耳硬化家系的临床检查、基因突变方面进行了研究和总结。目的:对耳硬化症家系进行临床及遗传学分析,并对Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1A1)进行测序研究,旨在寻找已知或未知的COL1A1基因突变位点,探讨我国耳硬化症的可能发病机制。方法:对已发现的耳硬化家系进行现场调查,收集临床资料及血标本,绘制家系图谱;总结并分析临床特点;提取外周血基因组DNA标本。设计引物对此耳硬化症家系的COL1A1基因外显子进行扩增和测序分析,测序结果与GeneBank中相应基因的正常序列对比寻找突变位点。不同组别基因突变率数据采用SPSS15.0卡方检验。结果:1.临床特征:该家系4代,共有25名成员,其中已故3例,余均居住在福建,先证者为第Ⅱ代的男性成年患者,该家系21人接受调查和体检,临床已经确诊为耳硬化症的患者为4例:Ⅱ-2,Ⅱ-3,Ⅲ-3,Ⅲ-9。现场检查发现存在传导性听力下降者6例11耳,高频(>4000hz)听力下降者10人18耳。耳鸣者8例9耳,眩晕3例。未发现蓝巩膜患者,未发现合并有其他综合性耳聋体征。家系图谱显示遗传方式属于常染色体显性遗传。2.基因突变:ⅰ.该家系44号外显子130Bp出现T/C杂合,但该突变位点位于其内含子内。ⅱ.该家系46号,50号外显子未发现突变位点。ⅲ.该家系在3′UTR区230Bp发现GCCC缺失。结论:1.该中国汉族耳硬化家系遗传方式为常染色体显性遗传。2.该家系COLIAI基因3′UTR区发现GCCC缺失,该突变国内外目前尚未见报道。