葛根素是中药葛根的主要有效成分，具有扩张血管，抑制血小板聚集等作用。我们已经证实葛根总异黄酮具有雌激素样活性，能够明显抑制雌激素缺乏引起的骨矿元素丢失，增加骨密度，提高骨强度，改善骨组织形态。葛根素的化学结构与其它一些已被证实具有抗骨质疏松作用的异黄酮比较相似，理论上可能具有抗骨质疏松的作用。本文在本实验室已有研究的基础上，从整体动物模型和细胞水平研究葛根素的抗骨质疏松作用，并探讨其可能的作用机理。 试验方法：1.葛根素对去卵巢大鼠的抗骨质疏松作用：三月龄雌性SD大鼠，手术切除双侧卵巢后7天，灌胃给予葛根素(100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg)，每天1次，连续6个月，以尼尔雌醇(CEE3，1.0mg/kg/wk，分2次给药)为阳性对照，观察葛根素对骨矿密度及骨矿含量、骨生物力学性能、血清骨代谢相关生化指标及骨骼钙、磷含量等的影响。 2.葛根素对成骨细胞增殖与分化的影响：MTT法及细胞计数法观察葛根素对新生大鼠头盖骨成骨细胞增殖能力的影响；通过细胞内ALP活性及矿化结节的形成观察葛根素对成骨细胞分化和成骨能力的影响。 3.葛根素的雌激素样活性：MTT法观察葛根素对雌激素受体阴性(MDA-MB-435)及阳性(MCF-7)乳腺癌细胞株增殖能力的影响。 实验结果：1.葛根素对去卵巢大鼠的抗骨质疏松作用：葛根素100mg/kg和50mg/kg剂量组能明显提高大鼠腰椎骨矿密度和骨矿含量，增加股骨和胫骨两端松质骨部位的骨矿密度，增加腰椎的最大负荷和结构强度；提高骨骼比重、灰重、单位体积内钙及磷含量，且对松质骨的作用强于皮质骨；并明显缓解去卵巢引起的子宫和肾上腺萎缩。 2.葛根素对成骨细胞增殖与分化的影响：葛根素(10-4-10-5mol)明显促进新生大鼠头盖骨成骨细胞的增殖，提高碱性磷酸酶活性，促进矿化结节的形成。 3.葛根素的雌激素样活性：葛根素(10-4-10-9mol)剂量相关地促进雌激素受体阳性细胞株(MCF-7，H08910)的增殖，但对雌激素受体阴性细胞株(MDA-MB-435)的增殖无明显影响；在雌二醇(10-8mol)存在时，葛根素剂量相关地抑制H08910细胞的增殖。 结论：葛根素对去卵巢引起的大鼠原发性骨质疏松症有明显的防治作用，能提高骨矿密度，改善骨生物力学性能，提高骨骼钙、磷元素含量，且对松质骨的作用强于对皮质骨，这与雌激素对骨代谢的影响特点一致。在体外，葛根素能促进大鼠成骨细胞的增殖、分化和矿化结节形成，在雌二醇存在时仍能促进成骨细胞的增殖，提示可能存在雌激素样作用以外的途径。葛根索对ER(+)和ER(-)乳腺癌细胞增殖能力的不同的影响，提示葛根素可能是一种ER配体，具有不完全激动剂的一些特点。葛根素的雌激素活性是其促进成骨细胞增殖与分化、防治雌激素缺乏型骨质疏松的主要作用途径。