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目的：探讨胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neural factor,GDNF)基因修饰的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植对大鼠脑缺血后神经干细胞增殖与星形胶质细胞的影响。方法：建立大鼠暂时性大脑中动脉梗塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),并将其随机分为：生理盐水移植组(NS)、神经干细胞移植组(NSCs)和GDNF基因修饰的神经干细胞移植组(GDNF/NSCs)。再将各组按照再灌注时间不同分为5个亚组(1W、2W、3W、5W、7W,每个时间点6只大鼠)。再灌注3d采用脑立体定位仪将移植物植入大鼠的右侧脑室。再灌注不同时间点(1W、2W、3W、5W、7W,其中免疫组化和免疫印迹各3只大鼠)处死大鼠,取同侧大脑半球,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的方法,用nestin抗体观察神经干细胞的增殖,用免疫印迹(Western blotting)的方法,用GFAP抗体观察星形胶质细胞反应。结果：1、各实验组的Nestin阳性细胞主要分布于缺血侧的额顶皮质、纹状体、海马部位。2、Nestin阳性细胞统计学分析表明：GDNF/NSCs、NSCs组Nestin阳性细胞数1w最低,3w达高峰,后逐渐下降。NS组Nestin阳性细胞数1w最高,后逐渐下降。而再灌注1-7w,GDNF/NSCs组、NSCs组Nestin阳性细胞数显著高于NS组(P<0.05),而再灌注2w、3w, GDNF/NSCs组Nestin阳性细胞数显著高于NSCs组(P<0.05)。3、GDNF/NSCs组、NSCs组和NS组GFAP蛋白均在2w达到高峰,后逐渐降低。而再灌注1-7w, GDNF/NSCs组的GFAP蛋白显著高于NS组(P<0.05)；GDNF/NSCs组GFAP蛋白显著高于NSCs组(P<0.05)。再灌注1-5w, NSCs组GFAP蛋白显著高于NS组(P<0.05)。结论：GDNF/NSCs移植治疗大鼠缺血再灌注的神经保护作用,其机制可能与促进神经干细胞的增殖和星形胶质细胞数有关。本实验结果为脑中风的基因治疗与细胞移植的临床应用奠定基础。