甲磺酸加贝酯(Gabexate mesylate)是日本小野药品工业公司(Ono)研制的一种非肽类蛋白水解酶抑制剂，具有分子量小、副作用小、无免疫原性的特点，是国际上第一个治疗急性胰腺炎的化学合成药物。本品可抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶、血浆激肽释放酶、胰激肽释放酶、尿激酶和凝血酶等的活性，临床上主要用于治疗急性胰腺炎(AP)和弥漫性血管内凝血(DIC)，近年来又发现甲磺酸加贝酯可抑制动脉栓塞后的炎症反应，而且在肾透析时具有抗凝作用等。　　 在参考文献资料的基础上，设计并优化了“一锅法”制备甲磺酸加贝酯，最终确定6-胍基己酸盐酸盐、对羟基苯甲酸乙酯和氯化亚砜的投料摩尔比为1:1.2：2，甲苯-DMF(3:1，v/v)为溶剂，吡啶为单一催化剂，35℃反应6h，经碳酸化，得到4-(6-胍基己酰氧基)苯甲酸乙酯碳酸盐，再与甲磺酸反应，得到甲磺酸加贝酯，两步产率79.4％。甲苯做溶剂提高了产率，DMF既作为助溶剂又可与氯化亚砜生成活性更强、选择性更好的酯化试剂氯化亚胺盐；吡啶作为单一催化剂即可催化生成中间体4，4’-(亚硫酰基二氧基)二苯甲酸二乙酯，又可催化该中间体与6-胍基己酸盐酸盐的酯化反应，采用“一锅法”避免了该中间体的分离纯化，体系中一经生成即与6-胍基己酸盐酸盐酯化缩合。本文并综合文献选择了“DCC缩合法”和“亚硫酸酯化法”合成甲磺酸加贝酯。实验研究三种方法发现：“一锅法”操作简单安全，实验成本较低，产率较高，更符合工业化生产的要求。　　 本文对重要中间体6-胍基己酸盐酸盐的合成进行了工艺路线的选择和优化，最终确定己内酰胺与氢氧化钠投料摩尔比为1:1.8，水溶液中回流1.5h制得6-氨基己酸；然后与S-甲基异硫脲硫酸盐在氢氧化钠水溶液中35℃反应8h得到6-胍基己酸，再与稀盐酸反应，得到6-胍基己酸盐酸盐，三步产率64.9％。6-氨基己酸和6-胍基己酸盐酸盐样品分别经MS和1HNMR确证与其分子结构相符。　　 应用本工艺合成的甲磺酸加贝酯样品进行了元素分析、IR、1HNMR、13CNMR、MS、热分析和X-衍射测定并解析，证明样品的化学结构和分子组成与文献报道一致。甲磺酸加贝酯总产率51.5％。