阿托伐他汀对EAE小鼠的Nrf2/ARE信号通路的影响及凋亡机制研究

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研究背景多发性硬化作为一种复杂的中枢神经系统自身免疫性疾病,其发病原因是复杂的,多样性的,其中氧化应激是其中一种重要的诱发因素。它能诱发中枢神经系统氧化损伤,影响中枢神经的正常功能,甚至导致导致神经细胞的凋亡。而阿托伐他汀是一种常见的降血脂药物,其有很好的抗氧化作用,本实验拟探讨阿托伐他汀对多发性硬化的作用及机制研究,Nrf2/ARE是一种很重要的内源性的抗氧化应答系统,其在体内的抗氧化应激上起很重要的作用,而实验性自身免疫性脑脊髓炎是一种经典型的多发性硬化症动物模型。研究目的研究阿托伐他汀对EAE模型Nrf2/ARE通路的影响。研究方法1.用ELISA的方法检测各组小鼠脑组织细胞中的H202含量2.用ELISA的方法检测各组小鼠脑组织细胞中的MDA/HO-1/GSH的含量3.用RT-PCR的方法检测各组小鼠脑组织细胞中的NRF2 mRNA的相对表达含量4.用免疫组化的方法检测脑组织细胞核中的Nrf2的表达含量.5.用WB的方法检测各组小鼠脑组织细胞中Caspase-3的蛋白表达含量研究结果1.EAE模型组小鼠脑组织中H202含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织中H202含量低于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);2.EAE模型组小鼠脑组织中MDA含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织中MDA含量低于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),EAE模型组小鼠脑组织中HO-1和GSH含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织中HO-1和GSH含量高于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.EAE模型组小鼠脑组织中NRF2 mRNA的相对表达含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织中NRF2 mRNA的相对表达含量高于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);4.EAE模型组小鼠脑组织细胞核Nrf2含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织细胞核Nrf2的含量高于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)5.EAE模型组小鼠脑组织中Caspase-3的相对表达含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),AT组小鼠脑组织中Caspase-3的相对表达含量低于EAE模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)结论阿托伐他汀能够通过Nrf2/ARE来抑制氧化应激作用,从而抑制神经细胞的凋亡,可能会对自身免疫性脑脊髓炎起到抑制作用。
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