背景:肾细胞癌（RCC）是一种致命的泌尿系统肿瘤,是全球十大高发恶性肿瘤之一,2018年度的数据显示RCC的发生率约占所有恶性肿瘤的3%-4%。RCC在男性中发病率高于女性,其对放射治疗,化学治疗均不敏感,而刚兴起的免疫治疗、靶向治疗对于RCC的有效性有限,故目前外科手术切除肿瘤仍然是针对RCC最有效的方式。沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种高度保守的NAD+依赖蛋白去乙酰化酶,通过翻译后修饰或与其他蛋白相互作用参与从衰老到癌症的多种细胞过程。SIRT1作为SIRT家族中被研究的最多的一员,已知在多种肿瘤中扮演着抑癌或促癌的作用,但其在RCC中的作用尚不明确。AMP活化蛋白激酶（AMPK）是一种重要的细胞能量传感器,其可以感知细胞中AMP/ATP的比率。虽然通过生物信息学挖掘我们发现AMPK与SIRT1存在很强的相关性,但二者的上下游关系及相互作用仍有待于进一步探究。研究目的:本研究旨在确定SIRT1/AMPK信号在调节RCC进展中的作用及其潜在的作用机制。材料与方法:使用组织芯片免疫组织化学技术在100例RCC患者中检测到SIRT1表达。通过RNA干扰和质粒转染构建SIRT1和AMPK的敲低和过表达模型并进行RT-qPCR以验证转染效率。进行Transwell迁移、侵袭实验和MTT细胞活力测定以及流式细胞仪凋亡分析以评估细胞的迁移,侵袭,增殖能力和早期凋亡水平。使用蛋白印迹和免疫荧光染色检测SIRT1和AMPK蛋白在人组织和肾癌细胞系（786-O和ACHN）中的表达。通过表型回复实验验证SIRT1与AMPK的上下游关系。结果:组织芯片免疫组化结果显示,与邻近正常肾组织中的表达相比,RCC组织中SIRT1的表达下调,且与预后不良有关。细胞功能实验表明利用质粒转染,调控SIRT1使之过表达,抑制RCC细胞系的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,并且随之AMPK的表达有所增加;利用小干扰RNA敲低SIRT1增加了肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并且AMPK的表达降低。表型回复实验结果表明AMPK可能为SIRT1的下游靶点之一。结论:相对于正常肾组织,肾癌中SIRT1表达下调,肾癌中低表达的SIRT1与患者较差的预后相关。结合SIRT1对肾癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,其可能通过调控AMPK在肾癌中发挥抑癌作用。在今后肾癌的治疗中,这可能作为一个潜在的治疗靶点发挥作用。