昼夜节律是生物体为了适应地球环境变化而进化出的大约24小时的周期震荡,是由生物体内在自主生物钟驱动。生物钟由转录调控元件组成的转录-翻译负反馈回路进行调控,其核心是转录激活复合物CLOCK-BMAL1和转录抑制因子PER和CRY。哺乳动物体内的生物钟系统能够调节和影响包含免疫反应在内的体内生理反应的大部分过程。哺乳动物下丘脑的SCN被称为“主昼夜起搏器”,作为中枢节律振荡器同步化以及调节机体内其他外周节律震荡器。昼夜节律在多种免疫细胞中被发现,并通过对细胞因子分泌的调控来影响免疫反应。另外,炎症反应会干扰内在生物钟的运行。当细胞受到LPS刺激时,细胞内CLOCK、REV-ERBα和BMAL1的蛋白水平会迅速下降,预示着生物钟的紊乱。此外,有学者指出昼夜节律本身就是一种先天免疫传感器,当机体受到感染时,会自动将细胞转变成促炎症状态。败血症是一种系统性炎症反应综合症,会造成机体的一系列损伤,严重的会出现死亡。近几十年来,败血症的发病率不断升高,其死亡人数不断增加。败血症发病的基础是炎症失衡,在病原体入侵机体后会导致巨噬细胞吞噬病原体并产生一系列促炎因子,从而触发细胞因子风暴并激活先天免疫系统。LPS是生物体被诱发败血症的众多条件中的症状最强烈的一种,LPS分子进入体内后会被传递到TLR4受体上,进而招募一连串激酶,最终激活促炎细胞因子的表达。近年来,有研究发现一天中不同时间点给小鼠注射LPS诱导败血症,会导致小鼠不同的死亡率,其中免疫细胞的昼夜节律会影响小鼠败血症严重程度的日变化。然而,前期研究仅简单和部分的展示小鼠不同时间点体内炎症的差异性,缺少对小鼠生理生化变化的具体全面的探究,没有找到昼夜节律影响败血症严重程度的决定性因素和内在机制。本课题通过一天中不同时间点给小鼠进行LPS腹腔注射诱导败血症,使用代谢笼检测小鼠注射后5天的死亡率、代谢情况、体温变化、摄食摄水情况和运动行为,并通过ELISA、石蜡切片和q PCR等技术检测小鼠体内肝脏组织损伤情况,促炎细胞因子和Toll样受体,以及昼夜节律基因的表达情况。此外,我们选择RAW细胞BMAL1震荡的最高点和最低点对应的时间,用终浓度40μg/ml LPS孵育RAW细胞,观察巨噬细胞炎症反应的差异性。我们发现白天（ZT6）注射LPS的小鼠比夜晚（ZT18）注射的死亡率更高,代谢和体温水平更低,肝脏组织损伤更加的严重,昼夜节律更加紊乱,但细胞因子的表达会更低。此外,相比于ZT6实验组,ZT18实验组的体温降低程度更低并且在失温状态坚持更长时间,我们猜测体温水平比细胞因子表达水平对小鼠存活率的影响更直接。在巨噬细胞上,RAW细胞在不同时间受到LPS刺激后会表现出明显不同的炎症表现,相对于最低点,在节律震荡的最高点出现更严重的炎症反应,且RAW细胞的吞噬或结合LPS分子的多少并不会直接影响细胞的炎症严重程度。