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前庭水管扩大(Enlarged Vestibular Aqueduct,EVA)是一种最常见的内耳畸形,其在感音神经性听力损失患者中约占1-12%。临床表现为学龄前发病的感音神经性听力损失,部分患者存在低频骨气导差,表现为混合性听力损失;其听力损失程度从轻度到极重度不等,听力常呈波动性或进行性下降,最终达重度或极重度,从而影响语言的学习或正常的交流。前庭水管扩大患者在听力下降前常有感冒、发烧、外伤或其它使颅内压增高的诱发因素,因此对于该病的早期发现、早期诊断、早期干预成为预防或推迟其发病的有效措施。 前庭水管扩大是一种常染色体隐性遗传性疾病,与位于7q31的SLC26A4基因突变相关。在前庭水管扩大患者中,65-92%的可以检测到该基因的突变。SLC26A4基因属于离子转运子家族,其编码的蛋白Pendrin是一种跨膜蛋白,介导氯离子的转运,在维持内淋巴液的离子平衡上发挥重要作用。基因突变后,突变体Pendrin不能到达细胞膜而是停留在细胞质网状组织内,从而影响正常功能。 随着对SLC26A4基因认识的逐渐深入,发现该基因突变极具异质性:突变位点遍布于整个基因序列;突变形式多样,包括错义突变、无义突变、移码突变、剪接位点突变等等(附录1)。最近研究表明,SLC26A4基因突变具有种族特异性,每个种族的突变频率及突变热点不同,即便是同一种族,不同地区的突变形式也不完全相同:日本和韩国同属蒙古人种,最常见的突变位点均为H723R,然而日本人中另一个较常见的突变A327V在韩国人中却检测不到。我国人口占世界人口的四分之一,然而对前庭水管扩大及相关基因SLC26A4的研究仅见于个别报道,未能对SLC26A4基因各种突变及其频率进行详细阐述。本研究利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所拥有的丰富的聋病遗传资源,收集到101例前庭水管扩大核心家系(仅包括患者