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目的： 研究MIF在持续黑暗环境诱导的有抑郁样症状小鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用。 方法： 将20只C57BL/6小鼠（8周龄，雄性）分别随机饲养在12h/12h昼夜交替(12 Hours light/dark Cycle，LD)和持续黑暗（12 Hours dark/dark Cycle，DD）环境下，3周后分别行强迫游泳实验、蔗糖偏好率实验、心超检测心功能。造模3周后，对LD组和DD组小鼠分别进行心脏缺血再灌注处理,42只小鼠分为LD假手术组、LD缺血再灌注组、DD假手术组、DD缺血再灌注组、生理盐水预处理DD组、MIF20预处理DD组，心脏缺血再灌注后分别观察心肌pAMPK、pACC的表达，心肌梗死面积,心功能指标。 结果： 3周持续黑暗环境暴露后DD组小鼠出现抑郁样症状，并出现活动减少缺乏主动性，强迫游泳实验结果提示DD小鼠的固定不动时间较LD小鼠显著延长（P＜0.05），主动攀爬的时间和LD小鼠相比显著减短(P＜0.05)。蔗糖偏好率实验显示：DD小鼠蔗糖偏好率较LD小鼠显著下降(P＜0.05)。WB结果显示：DD组小鼠心脏MIF的表达较LD小鼠显著下降（P＜0.05）。心脏缺血再灌注后，DD缺血再灌注组心脏pAMPK、pACC的表达显著低于LD缺血再灌注组（P＜0.05），心肌梗死面积更大，心功能受损更加严重（P＜0.05）。MIF20预处理DD组可以显著增加心肌pAMPK、pACC的表达（与DD缺血再灌注组相比，P＜0.05），同时可以减少心肌梗死面积，改善心功能（P＜0.05）。 结论： 持续黑暗环境可导致小鼠出现抑郁样症状，通过下调小鼠心脏MIF蛋白的表达，抑制心脏缺血再灌注后心脏葡萄糖代谢和游离脂肪酸代谢通路AMPK、ACC蛋白的磷酸化，减少心肌细胞能量的供给，增加心肌梗死面积，加重缺血再灌注损伤。